北京替格瑞洛片III期临床试验-替格瑞洛治疗急性脑卒中或短暂性脑缺血发作

登记号	CTR20180172	试验状态	已完成
申请人联系人	高瑛	首次公示信息日期	2018-05-21
申请人名称	AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20180172
相关登记号	CTR20192110
药物名称	替格瑞洛片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性脑卒中或短暂性脑缺血
试验专业题目	THALES -替格瑞洛和ASA治疗急性脑卒中或短暂性脑缺血发作以预防卒中和死亡
试验通俗题目	替格瑞洛治疗急性脑卒中或短暂性脑缺血发作
试验方案编号	D5134C00003；版本3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-05-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	高瑛	联系人座机	021-60301236	联系人手机号	18192361193
联系人Email	ying.gao1@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区亮景路199号	联系人邮编	201203

证实替格瑞洛+ASA用于治疗AIS/TIA患者，在预防30天内卒中和死亡复合终点方面疗效优于安慰剂+ASA

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	40岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在任何研究特定程序之前签署知情同意 2 ≥40岁 3 急性脑缺血发作由于 （a）AIS并且NIHSS≤5。AIS是指由于局灶性脑缺血引起的神经功能缺损急性发作，并具有下列任一种特征： 在随机分组时持续出现缺血事件的体征或症状，或者 随机分组时经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）（弥散加权成像）记录了急性缺血性脑损伤，该损伤可解释临床表现 （b）高风险TIA，是指根据病史或检查明确的有局灶性脑缺血引起的急性神经功能缺损，已经完全缓解，并且至少存在下列一项特征： ABCD2评分≥6和TIA症状不限于单纯麻木、视觉变化或头晕/眩晕 -t有症状的颅内动脉闭塞性疾病：可解释临床表现，经颅多普勒或血管成像记录证明，定义为血管腔直径至少缩窄50% -t颈内动脉闭塞性疾病：可解释临床表现，经多普勒、超声或血管成像记录证明，定义为血管腔直径至少缩窄50%。 4 随机分组发生在症状发作后24小时内。对于唤醒卒中（症状发作时间未知），随机分组发生在患者报告情况正常的时点后24小时内 5 根据研究者决定，在症状发作后进行CT或MRI排除可以解释出血症状的颅内出血或其他病理学变化（如血管畸形、肿瘤或脓肿）或禁忌疗法
排除标准	1 需要或预计需要以下任一一种： （a）ASA和P2Y12抑制剂双重抗血小板治疗（包括置入颈动脉支架以及行经皮冠状动脉介入治疗的患者） （b）t除ASA之外的抗血小板药（如GPIIb/IIIa抑制剂、氯吡格雷、噻氯匹定、普拉格雷、双嘧达莫、奥扎格雷、西洛他唑、替格瑞洛）以及其他具有抗血小板作用的抗血栓形成药物，包括中草药。 （c）t抗凝剂（如华法林、口服凝血酶和凝血因子Xa抑制剂、比伐卢定、水蛭素阿加曲班、黄达肝葵钠、或普通肝素以及低分子肝素长期治疗）。如研究者认为需要，行动不便的患者可短期使用低剂量低分子肝素治疗（≤7天）。 2 具有任何房颤/扑动、室性动脉瘤病史，或疑似其他心源性栓塞性病理情况所致的TIA或卒中 3 在随机分组前24小时内应接受或已接受任何静脉或动脉内溶栓或血栓切除术的患者。 4 随机分组3天内计划行颈动脉内膜剥脱术而需要停止试验用药品治疗，或预期需要揭盲试验用药品治疗（计划行颈动脉内膜剥脱术自身不属于排除标准）。 5 在过去任何时间具有既往颅内出血史（不包括无症状性颅内微出血）、过去6个月内胃肠出血史，过去30天内接受过大手术。 6 认为患者存在发生心动过缓事件的风险（例如，已知患有病窦综合征、二度或三度房室传导阻滞），除非已采用永久性起搏器治疗。 7 研究者认为，患者无法理解和/或依从研究程序和/或随访。 8 已知对替格瑞洛或ASA具有超敏反应。 9 需要或预计需要以下任一一种药物口服或静脉治疗： （a）预期无法因为研究而停止使用强细胞色素P450 3A（CYP3A）抑制剂（例如，酮康唑、克拉霉素[但不包括红霉素或阿奇霉素]、奈法唑酮、利托那韦、阿扎那韦） （b）长期（＞7天）非甾体抗炎药治疗。 10 已知为出血体质或具有凝血障碍（如，血栓性血小板减少性紫癜)。 11 已知患有重度肝脏疾病（如，腹水或凝血功能障碍体征）。 12 患有需要透析的肾衰。 13 处于妊娠或哺乳期。不愿使用医学上可接受且研究者认为可靠的避孕方法的育龄期女性。 14 参与本研究设计和/或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心工作人员)。 15 既往入组本研究或接受随机分组。 16 随机分组前30天内参与了另一项临床研究并在期间任何时间使用了试验用药品（无论何时停用该试验用药品）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替格瑞洛 用法用量:片剂；规格90mg;第1天替格瑞洛负荷剂量，每日两次，每次两片；随后90mg替格瑞洛维持剂量，每日两次，每次一片
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片剂 用法用量:片剂；规格90mg;第1天替格瑞洛安慰剂负荷剂量，每日两次，每次两片；随后90mg替格瑞洛安慰剂维持剂量，每日两次，每次一片

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证实替格瑞洛联合ASA用于治疗AIS/TIA患者时在预防30天内卒中和死亡复合终点方面优效于安慰剂和ASA 从随机分组至首次发生继发卒中或死亡的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证实替格瑞洛联合ASA用于治疗AIS/TIA患者时在预防30天内缺血性卒中方面优效于安慰剂和ASA 从随机分组至首次继发缺血性卒中的时间 有效性指标+安全性指标 2 证实替格瑞洛联合ASA用于治疗AIS/TIA患者时在减少30天内总残疾方面优效于安慰剂和ASA 访视3时 有效性指标 3 评估替格瑞洛联合ASA用于治疗AIS/TIA患者时与安慰剂联合ASA相比特别在大出血事件方面的安全性 从随机分组至首次发生大出血事件 安全性指标

1	姓名	王拥军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-67012055	Email	yongjunwang111@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区天坛西里6号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京市	北京市
2	海南省人民医院	文国强	中国	海南省	海口市
3	大庆油田总医院	董学爽	中国	黑龙江省	大庆市
4	哈尔滨医科大学附属第一医院	李国忠	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	武汉大学人民医院	张兆辉	中国	湖北省	武汉市
6	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
7	内蒙古包钢医院	王东	中国	内蒙古自治区	包头市
8	济南市中心医院	李晓红	中国	山东省	济南市
9	上海市第一人民医院	吴云成	中国	上海市	上海市
10	温州医学院附属第一医院	张旭	中国	浙江省	温州市
11	浙江大学医学院附属第二医院	张宝荣	中国	浙江省	杭州市
12	中国科学院大学宁波华美医院	洪文轲	中国	浙江省	宁波市
13	北京大学第三医院	李小刚	中国	北京市	北京市
14	广东省人民医院	王丽娟	中国	广东省	广州市
15	赤峰市医院	刘丽	中国	内蒙古自治区	赤峰市
16	天津市环湖医院	徐小林	中国	天津市	天津市
17	航天中心医院	王培福	中国	北京市	北京市
18	厦门大学附属中山医院	郑维红	中国	福建省	厦门市
19	中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
20	佛山市第一人民医院	王玉凯	中国	广东省	佛山市
21	吉林市人民医院	贾岩	中国	吉林省	吉林市
22	唐山市工人医院	李永秋	中国	河北省	唐山市
23	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡波	中国	湖北省	武汉市
24	武汉市普爱医院	沈伟	中国	湖北省	武汉市
25	中南大学湘雅三医院	宋治	中国	湖南省	长沙市
26	中南大学湘雅二医院	胡治平	中国	湖南省	长沙市
27	中南大学湘雅医院	刘运海	中国	湖南省	长沙市
28	南通大学附属医院	柯开富	中国	江苏省	南通市
29	徐州医学院附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市
30	内蒙古医科大学附属医院	赵世刚	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
31	内蒙古自治区人民医院	朱润秀	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
32	西安交通大学医学院第一附属医院	屈秋民	中国	陕西省	西安市
33	青海大学附属医院	赵秀丽	中国	青海省	西宁市
34	江苏省人民医院	万琪	中国	江苏省	南京市
35	上海市杨浦区中心医院	岳蕴华	中国	上海市	上海市
36	首都医科大学附属北京潞河医院	杜会山	中国	北京市	北京市
37	天津市人民医院	张美云	中国	天津市	天津市
38	唐山市人民医院	王彦	中国	河北省	唐山市
39	山西医科大学第二医院	李东芳	中国	山西省	太原市
40	锦州市中心医院	王东玉	中国	辽宁省	锦州市
41	宝鸡市中心医院	李永强	中国	陕西省	宝鸡市
42	江西省人民医院	谢旭芳	中国	江西省	南昌市
43	吉林大学第二医院	于挺敏	中国	吉林省	长春市
44	贵州医科大学附属医院	刘琦	中国	贵州省	贵阳市
45	柳州市人民医院	杨明秀	中国	广西壮族自治区	柳州市
46	广州市第一人民医院	潘小平	中国	广东省	广州市
47	南昌大学第二附属医院	殷小平	中国	江西省	南昌市
48	无锡市第二人民医院	徐德恩	中国	江苏省	无锡市
49	上海市东方医院	李刚	中国	上海市	上海市
50	暨南大学附属第一医院	徐安定	中国	广东省	广州市
51	Ramos Mejia Hospital	S Lepera	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
52	Royal Melbourne Hospital	Prof S Davis	澳大利亚	Melbourne	Melbourne
53	Royal Brisbane & Women's Hospital	Dr A Wong	澳大利亚	Herston	Brisbane, Queensland
54	University of Alberta Hospital	Dr A M Shuaib	加拿大	Edmonton	Alberta
55	Charles LeMoyne Hospital	Dr J Boulanger	加拿大	Longueuil	Quebec

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院	修改后同意	2017-11-21
2	首都医科大学附属北京天坛医院	同意	2019-07-11

已完成

目标入组人数	国内: 1800 ； 国际: 13000 ；
已入组人数	国内: 1480 ； 国际: 11022 ；
实际入组总人数	国内: 1480  ； 国际: 11022 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-24；     国际：2018-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-25；     国际：2018-01-22；
试验完成日期	国内：2019-12-05；     国际：2019-12-05；