广州注射用APG-1387I期临床试验-APG-1387在慢性乙型肝炎患者中的I期临床研究

登记号	CTR20180218	试验状态	已完成
申请人联系人	翟一帆	首次公示信息日期	2018-05-07
申请人名称	江苏亚盛医药开发有限公司/ 广州顺健生物医药科技有限公司

登记号	CTR20180218
相关登记号	暂无
药物名称	注射用APG-1387
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	评估APG-1387在慢性乙型肝炎患者中安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学的多中心、开放性、剂量递增的I期临床研究
试验通俗题目	APG-1387在慢性乙型肝炎患者中的I期临床研究
试验方案编号	APG-1387-CN-HBV-001；V6.0	方案最新版本号	V7.0
版本日期:	2020-07-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	翟一帆	联系人座机	020-28068500	联系人手机号
联系人Email	yfzhai@healthquestpharma.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-环市东路403号广州国际电子大厦2706	联系人邮编	510095

主要目的：确定APG-1387在慢性乙型肝炎患者中安全性和耐受性，包括最大耐受剂量（MTD）。 次要目的：1)评估APG-1387在慢性乙型肝炎患者体内的药代动力学特征。2）评估APG-1387在慢性乙型肝炎患者体内的药效动力学作用。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65岁，性别不限。 2 记录的慢性 HBV 感染迹象（例如，HBsAg 阳性 6 个月及以上）。 3 筛查期HBeAg阴性患者HBV DNA≥2×103IU/mL；HBeAg阳性患者HBV DNA≥1×104IU/mL。 4 筛选访视时ALT≥ 正常参考值上限（ULN）并且 5 体重指数（BMI）在18~26范围内。 6 筛选前6个月内未使用过核苷（酸）类似物或干扰素等免疫调节剂的抗病毒治疗。 7 血液学功能状况：白细胞计数（WBC）≥3.5×109/L；男性血红蛋白≥120g/L，女性血红蛋白≥110g/L；血小板计数≥ 100×109/L。 8 QTc间期（采用Bazett’s校准）：男性≤450ms，女性≤470ms。 9 肾脏和肝脏功能状况：血清肌酐≤1×ULN；血清白蛋白≥ 35.0g/L；尿蛋白阴性或1+（1+时需加做24小时尿蛋白定量，若在正常范围内，则可入选）；总胆红素≤1.5×ULN；碱性磷酸酶≤ 2.5×ULN。 10 有生育能力的女性受试者，首次用药前24小时内，血清妊娠试验阴性。受试者以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次接受研究药物后至少6个月内自愿采取方案规定的有效的避孕措施。 11 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的研究程序前签署。
排除标准	1 临床诊断肝细胞癌或不能排除肝细胞癌诊断或血清甲胎蛋白大于50μg/L。 2 有肝功能失代偿病史或表现（如Child-Pugh 为B或C级，或出现过腹水、消化道出血、肝性脑病或者自发性细菌性腹膜炎等情况）。 3 进展期纤维化/肝硬化，定义为筛查时肝纤维化扫描≥12.4kPa或者任何时候肝活检发现Metavir评分F3，F4纤维化的证据（详见附录）。 4 合并乙肝外的其他肝病患者，包括慢性酒精性肝炎、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、遗传性肝病以及其他原因所致的活动性肝炎。 5 曾患有恶性肿瘤（已治愈且无复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌除外）或淋巴增殖性疾病的患者。 6 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者。 7 慢性肾病、肾功能不全。 8 控制不良的其他重要脏器原发性疾病，如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢及骨骼肌肉系统的明确病史（如控制不良的糖尿病、高血压等），使研究者认为不适合参加者。 9 怀孕或哺乳的受试者。 10 有酗酒（1年内每日平均摄入乙醇量≥30克（男）或≥20克（女）1年内）、药物滥用史或药物滥用筛查结果阳性者。 11 筛选前4周内有严重感染、外伤或外科大手术。 12 筛选前3个月或可能会接受免疫调节剂（如类固醇类）或者生物制剂（如单克隆抗体，IFN）持续治疗的患者。 13 筛选前3个月内，参加过任何药物或医疗器械的临床试验者。 14 抗HDV总抗体/IgM抗体阳性，HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性，抗HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性者。 15 已知或疑似Wilson's病，或其他可能影响铜蓄积或调节的疾病。 16 之前使用过IAP抑制剂治疗的。 17 根据研究者判断任何不宜参加此试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在第1天，第8天，第15天和第22天给药；用药时程：共4次。 2 中文通用名:APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在第1天，第8天，第15天和第22天给药；用药时程：共4次。 3 中文通用名:APG-1387 用法用量:注射用无菌粉末；规格10mg/瓶；静脉滴注，一天一次，根据剂量递增方案确定每个受试者给药剂量，在第1天，第8天，第15天和第22天给药；用药时程：共4次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：评估生命体征，体格检查，12导联心电图，临床实验室检查指标较基线的改变，不良事件与严重不良事件的分级及发生率。 从签署知情同意书后至最后一次用药后90天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：AUC、Cmax、Tmax、T1/2等。 第1天和第22天给药前后 有效性指标+安全性指标 2 药效动力学：HBV-DNA定量和乙肝抗原抗体定量 第1天、第8天、第15天和第22天、第28天、第56天、第84天和第112天 有效性指标

1	姓名	侯金林	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	020-61641941	Email	jlhousmu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
2	广州市第八人民医院	关玉娟	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-01-24
2	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-03-08
3	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-09-03
4	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2018-12-19
5	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-04-15
6	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-04-29
7	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2019-08-19
8	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-09-07
9	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	同意	2020-4-8

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 49 ；
实际入组总人数	国内: 49  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-04；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-24；
试验完成日期	国内：2021-10-15；