文 | Linan

5月2日，君实生物宣布，美国FDA发了一封关于的信PD-1特瑞普单抗联合吉西他滨╱顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单一用于复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可证申请（BLA）完整的回复信。

回复信要求变更质量控制流程。君实计划与君实计划。FDA直接会面，预计2022年仲夏前重新提交BLA。回复中提到，由于新型冠状病毒肺炎疫情相关的旅行限制，待完成的现场验证受阻。具体现场验证时间将另行通知。

君实2021年财报显示，特瑞普利单抗只卖出了4.12亿元，同比下降近60%，已披露国产PD-1中国最差的表现。在国内销售不景气的情况下，不知道君实这款车型。PD-1未来能否实现反击。

01

美国上市能否挽救特瑞普利单抗销售危机？

数据显示，特瑞普利单抗是世界上第一个接受鼻咽癌治疗的抗药性PD-1单抗。到目前为止，美国已经是美国了。FDA鼻咽癌的治疗选择尚未批准任何肿瘤免疫疗法。FDA目前，随着免疫疗法审批的加快，君实生物特瑞普利单抗在美国上市寄予厚望。

20213月，君实生物正式向FDA特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌BLA并获得FDA滚动评价，特瑞普利单抗成为第一个方向FDA提交BLA的国产抗PD-1单抗。

2021年10月底，FDA申请特瑞普利单抗两种鼻咽癌适应症的生物制品许可证（BLA）并给予优先评价。根据受理信，FDA就该BLA授予优先审查的认定并表示不计划召开咨询委员会会议审查BLA。

值得注意的是，就在不久前(2022年4月13日)，君实生物宣布，特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌（SCLC）获得美国FDA被授予的孤儿药物资格。这是特瑞普利单抗获得的第五项孤儿药物资格特瑞普利单抗治疗粘膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤和食管癌分别获得FDA孤儿药资格。

到目前为止，特瑞普利单抗已经获得FDA2项突破性疗法认定，1项快速通道认定，1项优先审查认定。

此前获批的特瑞普利单抗适应症包括2L黑色素瘤，3L鼻咽癌和2L尿路上皮癌，已纳入医保，1L鼻咽癌于2021年11月获批（尚未参加医保谈判）。

此外，特瑞普利单抗的食管鳞癌和食管鳞癌EGFR阴性非小细胞肺癌一线治疗已报产，一线肝细胞癌、一线小细胞肺癌、肝细胞癌根治术后辅助治疗III同时，公司在肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等肿瘤期间积极布局辅助/新的辅助治疗。

此前，结合特瑞普利单抗的研发审批进展，部分券商对其未来销售进行了分析：

由于联合化疗鼻咽癌一线治疗于2021年11月获批，假设2022年开始贡献收入。此外，根据各管道的临床进展，假设2022年准国内食管鳞癌一线治疗；2023年批准非小细胞肺癌一线治疗；2024年批准小细胞肺癌一线治疗和三阴乳腺癌；2025年批准肝细胞癌一线治疗和肾细胞癌一线治疗。

假设特瑞普利单抗于2022年4月被批准为一线联合顺铂和二线单药治疗鼻咽癌。K药品在美国的年费是1.75万美元，折合人民币11.38万元；预计美国特瑞普利单抗销售有一定折扣，假设年费用为6.831万元。根据癌症的发病率、死亡率和渗透率，假设在各种癌症下使用特瑞普利单抗治疗的人数。此外，公司和coherus合作获得1.5亿美元首付等。

根据2021年特瑞普利单抗医保价格，假设2021年年度治疗费用4.891万元/人；根据新医保目录中特瑞普利单抗降价，假设2022年以后年治疗费用为1万元/人；3.32万元/人。

国金证券预计，2022~2023特瑞普利单抗(不含特瑞普利单抗(不含年度)Coherus销售收入分别为 11、19亿元。

现在特瑞普利单抗在美国上市延期，还要等几个月，影响或多或少还存在。

至于去年国内销售惨淡，君实生物在年报中也表示，与公司团队频繁变化，国内销售惨淡，PD-1竞争白热化，自家PD-1只有小适应症被列入医疗保险目录，未能实现以价换量。不知道经过一系列的调整，君真能否恢复到最佳状态。

此外，君实生物2022年一季度财报显示，特瑞普利单抗在实施2021版国家医保目录新价后，实现销售收入人民币1.1亿元，同比、环比均大幅增长，国内市场销售活动已走出低谷，逐步回归正常。然而，目前国内市场的销售活动已经走出低谷，逐渐恢复正常。PD-1市场竞争早已进入白热化阶段。

02

避免内卷，国产PD-1出海竞速

2020年全球PD-1/PD-L1单抗市场规模为306亿美元，2020-2025年间CAGR达 17%；2020年中国PD-1/PD-L1单抗市场规模为20亿元，预计2025年这一数字可达75亿美元，2020-2025年间CAGR达30.5%。

尽管中国的PD-1研究比世界晚，但目前注册的研究比世界晚。PD-1有60份临床试验记录，其中12份正处于批准上市 上市申请阶段。

这么多的临床试验证实了PD-1在肿瘤应用领域的广阔前景，随着国内的发展PD-1陆续获批上市，中国的上市，中国的上市，中国的上市，PD-1竞争格局日益激烈。

20222003年3月，复宏汉霖的斯鲁利单抗获批上市，至今国内已获批上市。PD-(L)1共有13种单抗，其中国产PD-1共有7种单抗。

2018年K药和O药品进入中国市场，再加上国内市场PD-1获批，中国PD-1/L1单抗销售规模快速增长，参与厂商越来越多。只考虑一下。PD-1销售收入，2020年中国6家获批PD-1药品销售额达到107.87亿元，同比增长350%。

国产PD-1单抗纳入医保，价格优势明显，压缩进口PD-1单抗在中国的市场份额。尽管是中国。PD -1/PD-L1市场增长率超过全球，正处于发展的黄金阶段，但内卷激烈，出海自然成为制药企业抢占更多市场的战略选择。

然而，出海是一条前途未卜的道路。2022年3月24日，美国，美国，FDA未能批准信达生物信迪利单抗联合培美曲塞和铂化疗非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗的上市申请。FDA对此的回复是与之前2月召开的肿瘤药物专家委员会(以下简称)ODAC）会议的结果是一致的。

会上，有ODAC专家认为，信迪利单抗得到Orient-11试验仅在中国进行，而非全球多中心临床，不符合要求ICH E17指导原则的描述，鉴于单一国家的性质，不适用于美国患者。

3在月底的回复中，还包括一项额外的临床研究建议，FDA建议信迪利单抗联合化疗和一线转移NSCLC标准疗法以总生存期为终点，多区域进行非劣效性临床试验。

中国PD-1制药公司出海的决心从不缺乏。除上述外。PD-1此外，康方生物的派安普利单抗和百济神州的替雷利珠单抗也向美国转移FDA提交新药上市申请（BLA）申请。

20215月，康方生物派安普利单抗到美国FDA提交BLA申请适应症为：转移性鼻咽癌三线治疗。派安普利三线治疗转移性鼻咽癌已获得FDA获得突破性疗法认定和快速审批渠道资格。

派安普利单抗是中国第一个FDA的RTOR项目下(实时肿瘤评)BLA的PD-1药物。据悉，加入RTOR与过去快速评价渠道、突破性疗法或孤儿药物相比，计划药物的批准时间将大大缩短。FDA最快的药物评价渠道。

2021年9月，美国FDA接受了替雷利珠单抗BLA，用于治疗既往不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。PDUFA目标日期为2022年7月12日。

20222004年4月28日，百济神州宣布，全球三期临床试验用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌患者RATIONALE 306达到总生存期的主要终点。

新药研发普遍面临三大挑战：高风险、高投资、长周期。全球战略必须具有远见，但这也意味着风险越大，没有人能在最后时刻说出结果。

03

小结

目前，总体来看，国产PD-1产品批准的适应症数量一般少于进口PD-1/PD-L1产品。海外PD-1/L1产品批准的适应症种类繁多，涉及22种癌症类型，国产产品批准的适应症种类繁多，涉及22种癌症类型PD-1该产品只涉及8种癌症类型。

国产PD-1单抗多从小适应症入手，如霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、黑色素瘤；然后延伸到大适应症，如非小细胞肺癌适应症。PD-1还有更多的单抗适应症需要解锁。

国内竞争对手越来越多。在医医疗保险谈判下，价格战已经开始，适应症抓住加速，组合疗法，海外开拓新市场逐渐成为PD-1企业不约而同的选择，国内企业