写：重庆医科大学 Krystal

专家评审：江苏大学附属医院 李晶 教授

肺动脉高压（PAH）是一种通过重塑肺血管最终导致右心衰竭的疾病，预后极差。全球肺动脉高压（PAH）患者人数高达7000万。目前，常规治疗可以控制症状，延缓恶化，在提高长期生存率和生活质量方面取得了很大进展，但肺动脉高压并不能完全治愈，因此仍需要有效的治疗策略。

最近，基于干细胞及其外泌物、表观遗传药物和基因治疗，人们在肺动脉高压治疗的临床前研究中有了新的想法。它发表在《Korean circulation journal》本文讨论了肺动脉高压治疗干细胞和外泌体的可行性和前景[1]。临床前研究证明了干细胞和外泌体治疗肺动脉高压的有效性。相信随着临床试验的进一步发展，干细胞和外泌体有望开启肺动脉高压临床治疗的新篇章。

图片来自文献[1]：干细胞和外泌物治疗的主要作用

肺动脉高压干细胞治疗的依据

干细胞是指人体内未分化的细胞，具有分化为任何类型细胞的潜力。干细胞可分化为血管细胞谱系，可有效用于肺动脉高压的肺血管再生过程和治疗。间充质干细胞(MSCs)来自早期发育阶段的中胚层具有自我更新和分化为多种细胞类型的潜在能力，是肺动脉高压临床治疗中最常用的干细胞类型。

间充质干细胞具有抗炎、调节免疫、促进肺组织再生的作用。肺动脉高压通常表现为肺常驻间充质干细胞减少，分化的肺间充质干细胞可以减缓肺动脉高压的进展。

几项临床前研究证明[2-3]，间充质干细胞可以控制免疫性炎症，从而改善急性肺损伤、慢性阻塞性肺病、肺纤维化和哮喘。在缺氧模型中，发现间充质干细胞在改善右心室功能、病理变化、细胞移植和抗炎方面具有优越的效果。这些干细胞调节缺氧模型中的免疫炎症反应，改善干细胞的生存环境，提高干细胞的生存率。提高存活率的干细胞可以长期发挥其功能，减少炎症反应，减弱肺动脉高压模型中的血管重塑，改善血流动力学功能。

诱导多能干细胞（iPSCs）它是成年细胞的去分化细胞，具有多功能性。诱导多能干细胞是肺动脉高压临床研究中应用的另一种干细胞类型，可改善肺动脉高压血管重塑、修复损伤和恢复血管内皮完整性。

在大鼠肺动脉高压模型中，诱导多能干细胞改善右心功能障碍，降低右心室收缩压的血流动力学参数。此外，在组织学中，诱导多能干细胞疗法可以防止肺小动脉血管重塑的恶化，并通过阻断炎症来抑制中膜层的增殖[4]。

文献[1]：肺动脉高压干细胞的治疗作用

肺动脉高压肺动脉高压的依据

外泌体是细胞外囊泡，在重塑病理血管疾病的过程中发挥着关键作用，在临床治疗中发挥着核心作用。在分子水平上，导致肺血管重建的主要机制之一是炎症反应，这是免疫系统功能障碍的原因。不平衡的免疫细胞会招募许多级联有害免疫反应的介质，这些过程中的转运蛋白是细胞外囊泡。

文献[1]：干细胞-肺动脉高压外泌体的治疗作用

近年来，越来越多的文献证明，外泌体可以用于血管疾病，包括肺动脉高压。调节和控制分子水平疾病进展的主要病理信号过程可以促进组织再生，预防疾病进展。

外泌体有许多粘附膜蛋白，可用于组织靶向定位。此外，它们还具有抗性膜蛋白，以帮助囤积和锚定，并可能改善心血管疾病患者的各种替代移植。到目前为止，已经进行或已经完成了200多项外泌体临床试验，但仍需进一步研究，以确保外泌体作为治疗药物的长期稳定性。

结语：

虽然靶向药物的应用改善了肺动脉高压的预后，但肺动脉高压仍然是一种致命的进行性疾病。干细胞疗法的应用为肺动脉高压的治疗开辟了新的视野，但干细胞疗法在分离、生存、移植等技术步骤中有许多困难需要克服。根据现有的临床前研究结果，我们可以看到干细胞治疗的有效性。未来，我相信再生医学相关疗法将为肺动脉高压的治疗开辟新的篇章。