4月20日，美国时间，艾伯维宣布终止和终止。BioArctic合作，停止帕金森病治疗药物α-突触核蛋白（aSyn）抗体ABBV-0805后续临床开发。2016年，艾伯维与艾伯维合作。BioArctic达成合作协议后，艾伯维前期支付了约8000万美元 后续5000万美元的交易额，获得了约8000万美元 后续5000万美元的交易额BioArctic帕金森病和其他潜在适应症α-开发和商业许可突触核蛋白抗体组合的权利。

ABBV-0805（此前称为BAN0805，于2019年3月进入I期间研究)是一种针对性α-同时，还研究了其他运动障碍疾病，如多系统萎缩和路易体痴呆。

2021年11月，BioArctic首次分享了ABBV-0805临床前数据证明该药物可选择性靶向定位可溶性、有毒性和有毒性α-突触核蛋白聚集体。虽然其临床前数据良好，但其临床前数据良好，但其临床前数据良好。I期临床（NCT04127695）进展不顺利，已宣布撤回。

艾伯维的退出并没有减少BioArctic对ABBV-0805的信心，BioArctic首席执行官 Gunilla Osswald该疗法将继续发展。

01 aSyn与帕金森病

在神经元和神经胶质细胞中，异常积累α-突触核蛋白（aSyn）多聚体通常会导致帕金森病、路易体痴呆、多系统萎缩和纯自主神经功能障碍等多种神经变性疾病。

帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经变性疾病，其特点是黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元早期变性死亡在细胞中广泛存在aSyn聚集；PD患病率仅次于阿尔茨海默病，是一种常见的神经变性疾病。发病率和发病率随年龄增长而增加。65岁以上人群的发病率为2%~ 3%，典型症状为运动迟缓、肢体震颤、强直和后期运动障碍。

目前，aSyn它已经成为帕金森研究的热门目标，除了防止帕金森研究的热门目标外，aSyn积累、促进aSyn除降解外，研究发现其蛋白质错误折叠也与神经变性疾病有关，解决其蛋白质错误折叠已成为治疗此类疾病的潜在途径。

02 帕金森病免疫治疗

目前，帕金森病的治疗方法和手段多种多样，包括药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动治疗、心理干预、护理等。药物治疗是整个治疗过程中的主要治疗方法。

在过去，小分子化学物质是帕金森病药物治疗的主要力量，如复方左旋多巴（多巴斯肼、卡左双多巴） 、 多巴胺受体激动剂（DAs） ，单胺氧化酶 B 型抑制剂（MAO?BI） 儿茶酚? O?甲基转移酶抑制剂（COMTI） 、抗胆碱能药 、 金刚烷胺等。

随后，免疫治疗靶向药物成为帕金森病药物治疗的新选择，但大多处于早期临床试验阶段。目前，帕金森综合征的免疫治疗大多是抗体α-以突触核蛋白为靶点，通过抗体清除毒性α-突触核蛋白。Prothena它是最前沿的公司之一，也是罗氏公司（Roche）合作开启免疫疗法prasinezumab（PRX002）的IIb期临床试验。

20209月15日，罗氏在国际帕金森会议上MDS上，对Prasinezumab的Ⅱ期PASADENA研究结果没有达到减缓运动和非运动症状进展的主要终点，但与安慰剂相比，在两个方面Prasinezumab小组中观察到显示疾病进展缓解的信号。此外，运动障碍学会统一帕金森病评估量表（MDS-UPDRS）第III与安慰剂组相比，部分评估患者，Prasinezumab经过一年的治疗，治疗组患者的运动功能下降了35%。

基于此，2021年3月22日，罗氏和Prothena帕金森病候选药物由生物技术公司联合开发Prasinezumab将进入2b期(PADOVA)测试，继续进行Prasinezumab有效性探索。

20212月3日，百健（Biogen）在其2020年的业绩和收益报告中，帕金森病候选药物Cinpanemab（BIIB054）二期临床研究SPARK未达到主次终点，停止继续研发。二期临床研究。SPARK分析了抗α-单克隆抗体突触核蛋白Cinpanemab与安慰剂相比，降低帕金森病患者损伤和残疾的疗效的主要终点是MDS-UPDRS总分的分。

同时，诺华也表示对α-突触核蛋白药物开发的信心。2021年底，诺华公司向核蛋白药物开发方向发展。UCB支付了高达1.5预付1亿美元，并承诺支付15亿美元的里程碑，双方将共同开发两种小分子药物α-突触核蛋白抑制剂UCB0599(二期临床)和抗α-突触核蛋白抗体UCB7853(一期临床)。

小结

aSyn它已成为帕金森病研究的热门目标，但目标疗效的临床证据还不够。Biogen作为神经退行性疾病领域的领导者，在获得之下Cinpanemab2数据期结束后，艾伯维放弃了这种候选药。此时，艾伯维将是第一个放弃候选药的人。α-作为帕金森病治疗目标的大工厂之一，突触核蛋白也放弃了这种治疗方法的开发，可见帕金森病的治疗目标是帕金森病aSyn靶向免疫疗法的发展还有很长的路要走。

参考来源：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/abbvie-shreds-alpha-synuclein-parkinsons-pact-cusp-phase-2-thinning-field-led-roche

2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0969996121002928#f0010

3.毛婷婷，陈玉森.α-帕金森病发病机制中突触核蛋白的研究进展[J].2020年海南医学，31（11）：1460-1463.