文章来源：医药魔方Pro

作者：肖恩

小胶质细胞是中枢神经系统中的先天性免疫细胞，也是神经炎症的关键参与者。小胶质细胞的激活包括老年痴呆症（Alzheimer’s disease，AD）在内的Tau蛋白质疾病的一个显著病理特征。

NF-κB它是一种参与调节中枢神经系统神经炎症和神经胶活化的转录因子。它与突触的可塑性、学习和记忆功能有关，在病理条件下NF-κB神经保护功能可以通过抗凋亡来发挥。近年来的研究表明，NF-κB失调可诱发AD。例如，NF-κB淀粉样蛋白β（amyloidβ，Aβ）激活并进一步促进Aβ产生，促进AD发展。然而，关于小胶质细胞中的小胶质细胞。NF-κB活化在Tau对病变的作用知之甚少。

4在月12日发表Nature Communications在最后一项研究中，威尔康奈尔医学院的研究小组发现，Tau蛋白质通过多功能缠结NF-κB信号通路触发小胶质细胞的炎症反应，促进小胶质细胞的炎症反应AD疾病进程。

具体项新研究中，细胞实验结果表明，Tau蛋白质可激活小鼠小胶质细胞NF-κB提高细胞吞噬能力、干扰素、TLR信号传导等免疫反应能力。

Tau蛋白质激活小胶质细胞NF-κB(来源:通路:Nature Communications）

Tau蛋白质缠结存在于AD、帕金森病等神经退行性疾病影响大脑区域的神经元。Tau蛋白质会诱发连锁反应，使纠缠扩散到大脑的其他区域，使疾病恶化。在这项研究中，科学家们证明了细胞和动物实验水平Tau蛋白质被激活NF-κB信号通路促使小胶质细胞进入炎症状态。接种疫苗。Tau蛋白诱发AD小鼠模型证明，过度激活NF-κB增强信号通路Tau蛋白质缠结扩散，从而进一步激活NF-κB信号通路。相反，阻断信号通路可以打破恶性循环，减少恶性循环，减少信号通路Tau蛋白缠结。

激活小胶质细胞NF-κB可促进信号通路Tau蛋白在AD小鼠扩散（来源：Nature Communications）

AD在小鼠模型中，小胶质细胞变形虫的形式是AD早期症状。免疫组化结果表明，通过抑制来抑制。NF-κB通道、小鼠小胶质细胞形态部分恢复，空间记忆和学习能力也有所提高。

抑制小胶质细胞NF-κB缓解细胞形态学的变化，提高小鼠的空间记忆和学习能力Nature Communications）

Li Gan教授说，在过去的20年里，有针对性的教授说Aβ及Tau试图延缓或阻断蛋白质的临床试验AD发展，但这些努力基本失败了。这一新发现表明，抑制过度活跃的小胶质细胞NF-κB信号通路的药物可能有更好的临床效果。

虽然目前还没有开发靶向目标NF-κB的AD药物，但出现了一些以小胶质细胞为靶细胞的生物技术公司。例如，成立于2013年的生物技术公司。Alector的领先项目AL002（II期临床)旨在通过改进TREM2信号通路可以增强小胶质细胞的活性，从而治疗AD(研究表明，TREM2可能会导致功能下降AD还有其他形式的痴呆症)。另一种。AD候选项目AL003设计用于阻断SIGLEC3为了增强小胶质细胞的活性，目前正在进行中1b期研究。值得一提的是，早在2017年10月，Alector与艾伯维达成合作，共同开发和商业化AL002和AL003两种候选药物。

注：原文已被删除