特应性皮炎（AD）是一种慢性2型炎症性皮肤病，可反复发作，85-90%的患者在5岁前出现症状，通常持续到成年。症状包括强烈持续的瘙痒和覆盖身体的大部分皮肤损伤，皮肤干燥、开裂、疼痛、发红或变暗、结痂和渗出，以及皮肤感染的风险增加。

与特应性皮炎相关的瘙痒可导致注意力不集中、睡眠障碍、心理和社会问题，显著降低患者的生活质量。此外，瘙痒抓挠行为会导致皮肤症状恶化，产生恶化的瘙痒抓挠周期，进一步加重瘙痒和皮肤炎症。

对于AD，目前的治疗方案主要是局部类固醇（TCS），该方案存在一定的安全风险，长期使用可能会损害生长发育。与此同时，一些患者对现有的治疗方法反应不佳。

近两年AD治疗领域发展迅速，出现了许多特异性、创新性的药物靶标。2022年1月，Nature Reviews Drug Discovery发文，总结分析AD治疗管道。主要开发疗法可分为：

1. 皮肤微生物调节（减少金葡生长，促进有益共生菌）；

2. 表皮屏障（保湿）靶向受损；

3. 靶向先天免疫反应(芳香烃受体、TSLP、IL33、IL1α、IL36R）；

4. 靶向适应性免疫TH2信号通路、IgE、IL22/IL22R、IL23、IL17、Treg、PDE4、H4R、T细胞迁移)；

5. 靶向抓挠循环（IL31、NK1R、P2X3）；

6. JAK抑制剂（局部、系统）；

7. 其他（TRK、GPCR19、LXR）。

2022第一季度结束，AD研究管道有许多突破性进展。根据药物批准和临床进展，笔者分别梳理如下：

1、药物批准

1月14日：FDA 批准辉瑞CIBINQO^?（abrocitinib）用于成人中重度AD

CIBINQO 是一种选择性JAK1 口服小分子抑制剂。JAK1 被认为是可调参与 AD 病理生理学中的各种细胞因子，包括IL-4、IL-13、IL-31、IL-22 和TSLP。

图1.辉瑞官网新闻

除在美国获得监管批准外，CIBINQO还获得了欧盟、英国、日本、韩国、阿拉伯联合酋长国、挪威、冰岛和新加坡的营销许可证。

2月10日：FDA接受赛诺菲Dupixent^?（dupilumab）治疗6个月至5岁中重度AD儿童优先审查申请

Dupixent它是一种全人源单克隆抗体，可抑制IL-4和IL-13通道的信号传输。若获得批准，Dupixent它将成为美国第一个用于治疗这些儿童不受控制的中度至重度AD生物药物。到目前为止，Dupixent它仍然是美国唯一一种被批准用于6岁以上患者的生物药物。

图2.赛诺菲官网新闻

2月24日：赛诺菲达必须妥妥^?（dupilumab）中国批准的儿童适应症用于治疗外用处方药控制不良或不建议使用外用处方药的儿童和成人。AD。

此次6-12批准儿童适应症意味着达必妥已成为中国唯一涵盖儿童、青少年和成人中重度的适应症AD治疗药物。达必妥分别于2020年6月获得NMPA用于治疗成人中重度AD，2021年9月获得12岁以上青少年中重度AD。

3月28日：Maruho“Mitchga皮下注射60mg日本批准注射器治疗13岁以上AD相关瘙痒

Mitchga是一种靶向IL31R，与特应性皮炎相关的瘙痒单抗疗法。该产品是一种含有特应性皮炎的单抗疗法。Nemolizumab皮下注射器作为一种活性成分，是中外制药开发的第一个也是唯一的抗性IL-31RA人源化单克隆抗体。根据以往的研究，IL-31它是一种神经免疫细胞因子，能诱发瘙痒、炎症和皮肤屏障功能障碍。AD在发展中发挥重要作用。

相关III期数据已在NEJM发表，第一个终点之一，即用药16周后瘙痒VAS指数大幅下跌，但指数大幅下跌，AD的重要指标EASI缓解不够明显。然而，这也是所有开发瘙痒药物的共同缺点。

图3.Maruho官网新闻

2、临床进展

1月5日：Connect Biopharma公布CBP-201全球IIb期临床详细阳性数据

CBP-201是Connect Biopharma使用其专利免疫调节技术平台（Immune Modulation Technology Platform）发现的抗体是靶向抗体IL-4Rα，是包括AD几种炎症性疾病的有效治疗靶点。

图4.WW001试验的主要结果

在接下来的几个月里，Connect Biopharma计划与FDA与有关部门讨论CBP-201数据，并计划在中重度AD在成人病人中III期临床试验项目寻求反馈。该公司计划于2022年下半年开始全球启动III期临床试验。

2月17日：勃林格殷格翰IL36R单抗Spesolimab完成II期临床

根据ClinicalTrials相关研究状态已更新，但勃林格殷格翰尚未公布具体结果。

Spesolimab是一款IL-36R单克隆抗体，可阻断IL-36R功能。勃林格殷格翰对药物的主要布局，包括泛发性脓疱性银屑病（GPP）、掌跖脓疱病（PPP）、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）和AD几种免疫性疾病。

2月22日：AOBiome公布B244在IIb瘙痒和期临床AD严重程度均显示阳性结果

图5.四周治疗后WI-NRS平均变化水平

图6.四周治疗后实现EASI75患者百分比%

B244它是一种可产生一氧化氮的外用鼻内配方，是调节炎症和血管舒张的已知信号分子，可缓解二型炎症。到目前为止，B244在临床研究中被观察到具有良好的耐受性。免疫研究数据显示，B244能减少炎症和瘙痒细胞因子IL-4、IL-5、IL-13和IL-31。

3月22日：Sanofi/Kymab公布Amlitelimab的IIa最后一次给药后可维持疗效24周的观察结果

Amlitelimab这是一种新型的阻断OX40L的人源IgG4单克隆抗体。OX40L主要用于抗原呈递细胞，包括树突状细胞。通过靶向抗原呈现，Amlitelimab被认为是可能的AD具有长期持久的抗炎作用。

3月25日：LEO Pharma公布Adbry^?（tralokinumab）治疗中重度AD的III期最新3.5年中期安全有效数据

Adbry（tralokinumab）是一种中和IL-13细胞因子的单克隆抗体。IL-13细胞因子在AD在免疫和炎症过程中起着关键作用。Adbry可特异性结合IL-13从而抑制和抑制细胞因子IL-13受体α1和α2亚基（IL-13Rα1和IL-13Rα2）相互作用。

Adbry2021年12月获得FDA用于治疗成人中重度AD。疗效分析表明，在接受疗效分析中，tralokinumab在治疗3年的成年患者中，各种终点(包括(包括)AD持续改善严重程度、瘙痒严重程度和生活质量。

3月26日：礼来公布Lebrikizumab III随着研究的进展，大多数患者实现了皮肤去除

Lebrikizumab它是一种单克隆抗体，旨在结合高亲和力IL-13，特异性阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成及随后的信号传导。

Advocate 1、2实验中，分别有43%和33%的患者达到IGA 0/1，59%和51%的患者达到EASI 75%。ADvocate52周的详细结果，以及 1和2ADhere的16周数据（lebrikizumab与TCS的III期AD研究)将在未来几个月内披露。

图7.礼来官网新闻

礼来和Almirall S.A.计划在完成ADvocate经研究，于2022年底前向世界各地的监管机构提交文件。

3月28日：ASLAN Pharmaceuticals宣布Eblasakimab概念验证研究Ib试验结果

Eblasakimab是一种新型的靶向IL-13受体α1亚基（IL-13Rα1）单克隆抗体，IL-13Rα1它是2型受体的成分之一。

Eblasakimab第八周显示EASI改善剂量依赖性的平均百分比变化。600mg QW eblasakimab的患者显示EASI平均降低61%（n=22），接受400mg的患者63%（n=7），接受200mg 50%（n=4）32%和安慰剂组（n=16）。在所有剂量水平下，每个达到EASI-75患者比例相似：600mg（n=22）为50%，400mg（n=7）为57%，200mg（n=4）安慰剂组为50%（n=16）。

3月28日：RAPT Therapeutics公布RPT193 Ib生物标志物数据期试验

RPT193是一种通过阻断TH2细胞上高度表达的受体CCR4选择性抑制TH2小分子药物迁移到炎症部位。Ib期临床试验数据与前期有效性顶线数据一致。作为一种广泛的应用评价，它是一种广泛的应用评价AD严重程度的基因特征指标，MADAD分数显著缓解。此外，免疫相关通道，包括免疫相关通道，包括免疫相关通道。TH2，TH1，TH22紊乱信号也有所改善。

图8.Globe Newswire新闻报道

3、总结

当前，AD市场竞争依然集中TH2（IL4和IL13）和JAK抑制剂药物之间。值得注意的是，个别药物，如个别药物，如IL31R、OX40L也异军突起，有望成为新星。

分析认为，生物制剂起效缓慢，但作用时间长，有利于长期系统控制病情。相对而言，小分子抑制剂，如小分子抑制剂，JAK抑制剂能发挥更快、更广泛的作用，可用于急性疾病控制。这也可能成为创新的突破之一。