写作：福建医科大学 YANG

专家评审：江苏大学附属医院 李晶 教授

最近，西班牙的研究团队在西班牙《Stem Cells Translational Medicine》该杂志发表了他们的最新研究成果^[1]，本研究是一项多中心同情给药临床试验，对62种类固醇耐药性的移植物进行抗宿主病（GVHD）儿童使用间充质干细胞（MSCs）治疗结果表明，MSCs治疗难治GVHD安全有效的手段可以缓解相当大一部分患者的病情。

针对GVHD间充质干细胞药物

目前，世界上正在开发许多针对移植物抗宿主疾病的干细胞药物，间充质干细胞药物分别于2015年和2012年在日本和加拿大上市。在我国，间充质干细胞被写入2021年的慢性GVHD在专家共识中，针对专家共识，cGVHD的预防，MSC应用程序占有重要地位。

异基因造血干细胞移植(HSCT)目前是治疗各种血液系统疾病的有效手段。虽然移植前配型周密，但移植物抗宿主病(GVHD)发生和发展经常受到阻碍HSCT成功成为严重并发症之一。

据统计^[2]，在接受HSCT大约50%的患者发生在患者中GVHD。然而，只有30%-50%的患者对类固醇的一线治疗有反应，其他二线治疗方法尚未得到广泛认可。因此，对于类固醇等免疫抑制剂无效的治疗GVHD患者必须探索更有效、更安全的治疗方案。

近年来，间充质干细胞（MSCs）逐渐被引入GVHD的治疗中，MSCs它是一种多能干细胞，具有广泛的免疫调节特性，如抑制能力T细胞和B激活细胞增加调节性T细胞数量并诱导抗炎细胞因子的释放。MSCs免疫原性低，使用同一异体时无需配型^[1]。因此，MSCs非常适合调整GVHD患者体内过度免疫反应。

临床证实：间充质干细胞显著缓解病情

该研究从2008年持续到2018年，同时在西班牙多中心进行，对62种类固醇耐药性GVHD患者（急性GVHD46名，慢性GVHD16名字)，其中45名男性(7名儿童)和17名女性(2名儿童)接受同一异体骨髓和/或脂肪间充质干细胞移植，细胞为1 × 10 ^6/kg 静脉输注剂量，每个患者平均接受4次输液(范围:1-12第二次)。第一次输注后4周评估临床反应，并继续随访观察。结果如下：

NO.1|MSCs评估输注的安全性和耐久性

在成人群体中，第一次输液时有一例心脏骤停，经心肺复苏和静脉注射肾上腺素后恢复，无后遗症。病人接受了三次MSC治疗，无不良反应。其他不良反应，如晕厥、输液硬结、疼痛和感染。所有不良事件都没有发生在儿童身上。MSCs输注一般安全耐受。

NO.2|MSCs输注后临床反应评价

第一次MSCs注射后4周进行临床反应评估，结果显示急性GVHD病人中，总缓解率为58.69(27/46)GVHD病人中，总缓解率为62.50%(10/16)。

NO.3|MSCs输注后生存时间分析

在急性GVHD在患者中，完全缓解组的患者在6-8原支持治疗在一周内逐渐停止。缓解组中位生存期(608天)高于无缓解组(25天)(P