来源：医药观澜

2022美国癌症研究协会（AACR）年会正在进行中。AACR它是世界上最大的癌症研究会议之一，汇集了来自世界各地的高质量癌症研究和临床进展。根据世界各地的情况。AACR官网信息，多项临床研究入选全体会议（Clinical Trials Plenary Session）链接。在今天的文章中，我们将与读者分享四种组合免疫疗法临床试验的结果。（Combination Immunotherapy Clinical Trials），它们既有双药免疫组合疗法，又有针对不同免疫检查点的双特异性抗体。

百时美施贵宝：伊匹木单抗

作用机制：CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂

适应症：黑色素瘤

伊匹木单抗（ipilimumab，Yervoy）与纳武利尤单抗（nivolumab，Opdivo）都是百时美施贵宝（BMS）开发的免疫检查点抑制剂。前者是一种抑制剂。CTLA-4通过增强抑制剂T细胞活性提高肿瘤杀伤能力；后者是一种PD-1抑制剂可以利用人体自身的免疫系统帮助人体恢复抗肿瘤免疫反应。当它们结合使用时，有望增强T细胞功能，抑制肿瘤的生长。

在这次会议上，研究人员即将展示的是对抗PD-1在抗体治疗无反应的黑色素瘤患者中，比较了伊匹木单抗、纳武利尤单抗和单用伊匹木单抗的前瞻性随机研究。共有92名合格患者加入该小组，其中69人接受联合治疗，23人接受单一治疗。研究的主要无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和毒性。

研究结果表明，中位随访时间为25.3联合疗法组和单药治疗组6个月PFS估值分别为34%和13%。联合疗法组的。ORR为28%（vs 9%)，12个月OS为63%（vs 57%)。此外，两组患者的不良事件发生率相似。这一数据表明，与单用伊匹木单抗相比，联合疗法与改善的无进展生存期有关，对抗PD-1抗体治疗无反应的患者可通过联合治疗受益，毒性可控。

Highlight Therapeutics/默沙东：BO-112 帕博利珠单抗

作用机制：双链RNA、PD-1抑制剂

适应症：黑色素瘤

BO-112是Highlight Therapeutics公司开发的一种合成双链RNA，旨在模拟病毒入侵的效果，刺激先天性免疫反应，使肿瘤细胞更容易被免疫系统发现。帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）是默沙东（MSD）开发的PD-1抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，改善人体免疫细胞的抗癌反应。

在这次会议上，研究人员即将展示的是一个名字SPOTLIGHT203本研究旨在探索肿瘤内注射的最终结果BO-112帕博利珠单抗静脉注射PD-1晚期黑色素瘤患者抗体治疗无效的疗效。研究的主要终点是根据独立评审委员会的基础，独立评审委员会。RECIST 1.1评估的总体反应率包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期和安全性。

数据显示，研究已达到主要疗效的终点。在40名可评估患者中，10名患者得到缓解（25%），其中3人完全缓解（CR）和7部分缓解（PR）。17病人病情稳定（SD），疾病控制率为68%。此外，联合疗法的安全性是可控的，没有受试者因不良事件而受试。（AE）中断治疗。

TrishulaTherapeutics/艾伯维：TTX-030 budigalimab FOLFOX

作用机制：抗CD39抗体、抗PD-1抗体、化疗

适应症：胃癌

TTX-030由Trishula公司和艾伯维（AbbVie）合作开发是一种潜在的合作开发first-in-class”抗CD39抗体。CD39是将ATP转化为AMP的代谢酶，ATP转化为AMP腺苷是瘤微环境中产生腺苷的初始步骤。TTX-330通过阻碍免疫抑制性腺苷的形成，保持具有免疫激活性质的高水平细胞外ATP，能刺激先天性和适应性免疫反应。Budigalimab为艾伯维开发的抗性PD-1单抗，通过抑制PD-1/PD-L1帮助身体恢复抗肿瘤免疫反应。

本次AACR在年会上，研究人员即将展示TTX-030联合budigalimab及FOLFOX，一线治疗局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管结合（GEJ）腺癌临床试验结果。这是一个1/1的项目1b扩展队列研究的主要目的是评估组合疗法的安全性和耐受性。次要终点包括基于。RECIST/iRECIST标准评估的ORR和PFS。共有44例患者，其中57%来自亚洲。

截至疗效数据评估日期，中位随访时间为139天。在38名可评估疗效的患者中，23名患者部分缓解（PR）上述回应包括两个完全缓解，12名患者稳定了疾病（SD），ORR61%。36例患者已知PD-L1表达阳性评分（CPS），应答率分别为4/410（CPS