中和抗体、小分子甚至中药在全球对抗新冠疫情的各种疗法中占有一席之地。似乎只有干扰素曾经站在同一起跑线上（IFN），未见批准lambda（λ）干扰素三期临床结果出炉，希望重新出现。

3月17日，Eiger对外公布单剂量聚乙二醇干扰素Lambda用于新冠治疗的三期临床数据。这个名字叫做TOGETHER的研究，Lambda显著降低了新冠进展的风险。

与安慰剂组相比，在首次出现症状7天内接受治疗的新冠病人中，Lambda与新冠相关的住院或急诊风险降低了50%(主要终点)。值得注意的是，症状出现后3天内使用。Lambda治疗，观察到更高的效益，住院或死亡率降低60%。

Eiger新闻稿还透露，Lambda在主要终点于安慰剂，其优势概率为99.91%，超过预先设定的优势阈值97.6%。

此外，Eiger新冠病毒也被测试患者测序。Lambda所有测试变异株均达到主要终点，包括Omicron。基于这些数据，Eiger相信Lambda干扰素有潜力对抗任何新的变异株。

援引Eiger的说法，TOGETHER11种不同的治疗药物被评估为非住院新冠患者，Lambda与安慰剂的比较评估是迄今为止第二大的新冠治疗研究。入组标准要求所有患者均为轻度或中度新冠确诊，并在症状出现后7天内随机分组。

根据对1936名患者的最终分析，84%的患者接受了至少一剂新冠疫苗。

受此影响，Eiger当日股价上涨40%。

1、作为干扰素，为什么治疗新冠的成败不同？

1966科学家们发现了干扰素的抗病毒机制、免疫调节和抗肿瘤作用。到1986年，FDA首次批准IFN-α用于治疗慢性乙型肝炎。除乙型肝炎病毒外，干扰素还包括丙型肝炎病毒和人类疱疹病毒-8、人乳头瘤病毒等方面的作用也逐渐取得突破。

在机制上，干扰素通过与人体细胞表面的受体结合，刺激细胞表达各种抗病毒蛋白，影响细胞代谢过程，包括降解病毒RNA，并抑制病毒RNA与蛋白质合成。换句话说，干扰素的抗病毒作用不是针对特定病毒，而是针对宿主，这也决定了干扰素的广谱抗病毒活性，使其在新冠疫情开始时受到青睐。

在中国，华中科技大学同济医学院附属协和医院、郑州大学第一附属医院、哈尔滨传染病医院等医疗机构都在新冠病人的治疗中添加了干扰素和吸入式干扰素IFN-α也写在当时的新冠诊疗指南中。

20202003年3月，德克萨斯大学的研究小组也发表了相关成果，通过不能产生干扰素的反应Vero将干扰素添加到细胞中确认IFN-α抑制新型冠状病毒，并在高剂量时完全抑制病毒。另一项实验也证实，干扰素能有效抑制体外新型冠状病毒的复制，并具有剂量依赖性。

然而，直到新冠疫情爆发以来的第三年，市场上还没有一种干扰素被批准用于新冠治疗。WHO以往大规模三期临床试验结果（SOLIDARITY研究)可以看作是干扰素治疗新冠军的一个难题。根据30个国家405家医院的研究，11330名成人新冠军患者接受了随机分组，其中2063人接受了IFN-β-1a（包括651名联合洛匹那韦），研究的主要终点是患者的死亡率。不幸的是，2050例干扰素治疗患者中有243例死亡，2050例对照组中有216例死亡1.16）。

2月21日，Synairgen宣布SNG001（吸入型β治疗新冠三期临床干扰素)（SPRINTER研究)错过终点，股价一度跳水84.11%，市值约剩0.51亿英镑也使干扰素的应用徒曲折。但这一次。Lambda第三阶段临床的成功将开启干扰素治疗新冠病毒感染的新局面。

为什么同样的干扰素，有的三期临床能成功，有的却失败了？2021年9月刊登于2021年9月Cell上一篇文章提供了一些灵感（The interferon landscape along the respiratory tract impacts the severity of COVID-19）。

首先，SOLIDARITY和SPRINTER所有的研究都被使用β干扰素。在分类上，β干扰素和常用的α所有干扰素都属于I型干扰素，除了抗病毒作用外，还能增加多种炎症因素。换句话说，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，用它，I急性呼吸道感染容易引起细胞因子风暴。

相反，作为一种III型干扰素，Lambda由于没有I强烈的抗炎作用可以抑制病毒复制，防止细胞因子风暴的发展，使患者不会进展到严重的疾病。

其次，参与实验的患者的选择也至关重要。干扰素是人体自然免疫的一部分，属于早期抗病毒防线，适用于早期感染者。

SNG001根据我国新冠诊疗指南，三期临床患者需要吸氧。因此，此时干扰素治疗效果有限，临床失败也有迹可循。TOGETHER研究中的Lambda，针对高危人群中的早期感染者，即轻症患者。

简而言之，干扰素类型的选择和用药时间可能与干扰素在治疗新冠军后期临床试验中的成功有关。

2、三期临床：Eiger扭亏，国内回暖

尽管TOGETHER数据不错，但这不是Lambda的首秀。Eiger从BMS获得Lambda全球授权，而BMS则是在2010年以8.85亿美元收购ZymoGenetics总是得到这种药。

早前，BMS三期临床证明聚乙二醇干扰素Lambda治疗丙型肝炎病毒安全有效，副作用比聚乙二醇干扰素好α干扰素(派罗欣)较小，但由于小分子药物治疗丙型肝炎效果较好，用药周期较短，BMS忍痛把便宜卖给Eiger，而Eiger用这种药物开发孤儿药丁型肝炎。

2019年8月，FDA基于单药II期临床研究LIMT数据，授予Lambda丁型肝炎的突破性治疗资格。本研究中，丁型肝炎病毒33例。（HDV）24周后持久病毒学应答率为36%。

但Lambda尚未上市。Eiger在现有的管道中，主要针对孤儿症。2020年11月020年11月获批的。Zokinvy，用于治疗Hutchinson-Gilford早老综合征（HGPS或早衰)和早衰样核纤层蛋白病。这两种适应症都是超罕见、遗传性的早衰疾病，会加速年轻患者的死亡率。

虽然罕见病市场可以获得相当高的定价，但患者基数和支付能力也限制了产品的收入。2021年，Eiger的收入只有1214.2万美元，全部来自Zokinvy。这显然不能填补2390万美元的销售额和一般行政费用，更不用说同期的销售额了6443.6研发费用1万美元。2021年财报显示，Eiger净亏损3391.7万美元。

此次Lambda三期临床数据，让Eiger看到进入更广阔的抗病毒市场，扭亏为盈的希望。毕竟也是长期没有推出产品的。Moderna，新冠mRNA疫苗，已经开始动摇传统疫苗四巨头的版图。

Eiger计划与FDA讨论研究结果，尽快提交EUA。Eiger总裁兼首席执行官David Cory称，TOGETHER研究数据显示，单次皮下注射Lambda有潜力成为一种方便，‘一次性’为了减轻新冠病人的严重程度，减少住院和死亡。

至于国内，公开数据显示，现阶段布局λ有两家企业干扰素赛道。

其中，德益阳光主要关注肠道病毒感染，遵循孤儿药物开发的理念，开发了孤儿药物开发的理念。PSP001慢性诺如病毒肠炎用于治疗造血和实体器官移植患者。截至出版日，PSP001在美国进行了一期临床实践，没有发现其在中国注册的相关消息。

另一个是位于杭州的第一个达生物。λ干扰素产品代号为XW001，雾化吸入溶液是一种特殊剂型，主要用于治疗呼吸道病毒感染。已获批用于呼吸道合胞病毒（RSV）健康志愿者对感染治疗的临床研究即将结束。

与此同时，XW001吸入溶液在中国也被批准用于治疗新冠病毒，并在拉丁美洲启动了第二阶段临时研究。与新冠病毒相比，吸入溶液也被批准用于治疗。Eiger每周一次皮下注射给药，XW001雾化吸入给药可以使药物更快地到达肺部，效果更快；而且，后者也大大减少了药物的系统暴露，理论上安全性会更高。