BRCA突变早期乳腺癌 迎来了第一种辅助靶向疗法
发布时间： 2022-03-16 15:59:14
乳腺癌是世界上最常见的癌症，2020年有230多万人被诊断为乳腺癌，其中约5%被诊断为乳腺癌。-10%的病人携带BRCA突变。
BRCA它是人体的一种基因，包括BRCA1/2。很多人对它的理解来自好莱坞著名电影明星安吉丽娜朱莉，她发现是因为她发现了。BRCA1突变，接受了预防性乳腺和卵巢切除术。
BRCA和PARP它是保护我们细胞健康的两种保护方法，也是一种重要的抗癌基因。BRCA是修复细胞DNA损伤的重要蛋白质PARP在修复DNA损伤也起着重要的作用。BRCA在基因突变的肿瘤细胞中，BRCA介导的DNA损坏修复通路已损坏，再使用PARP抑制剂会导致细胞过多DNA伤害无法修复而死亡。
近日，FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕利作为辅助疗法，用于治疗携带种系BRCA突变(gBRCAm)的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者。这些患者在手术前后都接受过化疗。
值得一提的是，奥拉帕利是第一个获批治疗BRCA早期乳腺癌突变药物。
它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通道，利用合成死亡原理，在杀死癌细胞的同时，不影响其他健康细胞。
此前，它已获得美国FDA批准，治疗携带种系BRCA晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等癌症突变。
这次FDA批准是基于多中心、随机、安慰剂对照III期OlympiA三期临床试验数据。
该试验、836人携带生殖系BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者。患者以1:1的比例随机接受奥拉帕利或安慰剂治疗，中位随访时间为2.5年。
这些病人都接受过II期或III治疗期乳腺癌，并已完成手术和化疗。
研究的主要终点是无侵袭性疾病的生存期(iDFS)；次要终点包括远处无病生存期(DDFS)、总生存期(OS)、与安全性。
试验结果显示：
- 与安慰剂相比，奥拉帕利显著改善了患者iDFS，奥拉帕利组三年iDFS率为85.9%，而安慰剂组为77.1%。
- 奥拉帕利将浸润性乳腺癌复发、二次癌症或死亡的风险降低42%，达到主要终点。
- 奥拉帕利治疗的患者DDFS减少43%，包括转移性疾病、新癌症和任何原因造成的死亡。
- 在OS在这方面，奥拉帕利组。与安慰剂相比，患者死亡风险降低32%。
具体的OS该数据将于2022年3月在欧洲肿瘤科学会全体会议上公布。
关于安全性，奥拉帕利组报告的不良反应(AEs)与之前使用该药物的报告一致。
这项研究表明，携带是携带的BRCA1奥拉帕利可以降低复发风险，提高早期乳腺癌突变患者的生存率。