2001年，PROTAC第一次提出就引起了业界的广泛关注，随着行业的广泛关注，Arvinas在研的ARV-110和ARV-471两款PROTAC药物取得了积极的临床成果，资本市场反响热烈，公司股价立即翻倍，其他类似企业的市场价值也同步增长。Arvinas在资本和市场的双重吸引下，与辉瑞达成了24亿美元的授权合作，PROTAC赛道彻底爆发。

最近，同样的布局PROTAC药品研发海创药业科技创新板注册成功，即将上市。

公开资料显示，海创药业成立于2013年，是一家以开发为主的公司Best-in-class、First-in-class以药品为目标的国际创新药企业。

目前，依托世界领先的█代，PROTAC、针对药物发现验证平台和主导化合物优化筛选平台，海创制药开发了一系列具有广阔市场潜力的主要新药，涵盖前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、痛风等主要疾病。

累计亏损7.10款产品正在研究中

据报道，前列腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，中国前列腺癌在男性恶性肿瘤中排名第六，死亡人数第七。弗若斯特沙利文显示，2024年全球前列腺癌药物市场规模将达到155亿元。

此外，随着我国高尿酸血症和痛风患者数量的不断增加，预计到2024年我国痛风药品市场规模将达到33亿元，但我国主流降尿酸药品存在一定的安全问题。

招股说明书显示，海创药业通过自主研发和合作引进，建立了丰富的产品管道，共有10种研发产品，包括靶向雄激素受体(AR)的口服PROTAC药物HP518HC-1119、URAT1抑制剂HP501消化道肿瘤新药HP558等，多种创新药物已处于临床前期，IND、临床I期至III等待不同的研发阶段。

一般来说，从产品管道布局来看，海创药业最著名的两种新药：治疗去势抵抗性前列腺癌的HC-1119和治疗痛风和高尿酸血症HP501市场空间广阔。

然而，海创制药的核心产品仍处于临床阶段，尚未获得生产批准，尚未实现商业生产，公司仍处于亏损阶段。

根据招股说明书，2018年，-2020年，海创药业净利润分别为-3866.6万元、-11162.41万元、-48985.2021年上半年净利润为04万元-14808.36万元。报告期内，海创药业累计亏损76万元。.88亿元。

2018年、2019年、2020年，公司研发费用分别为4、893.45万元、11,609.50万元及42,893.17万元（2020年比2018年增长近10倍），这是其连年亏损的主要原因，足以说明海创药业非常重视研发。此外，海创药业表示，2021年至2024年，预计每年临床研发费用分别为3.33亿元、3.25亿元、2.21亿元及2.49亿元。

因此，在可预见的未来，海创药业仍将面临巨大的亏损。

然而，海创药业一直受到资本市场的青睐，在资本市场上，IPO在完成五轮融资之前，仅2020年6月至9月，其四次增资扩股，股东数量增至60人，包括无锡善宜、上海复星、天喜投资、宁波朗盛、厦门火炬、成都培坤、嘉兴力鼎、厦门海银、广发信德、海思科、泰格、海创同力、吉林敖东、深圳南岭、厦门对联、深圳投控、苏州国发等风险投资机构及上市公司，海思科及上海复兴均为前十名股东。

事实上，在持续亏损、无产品的背景下，海创药业受到资本的高度追捧，很大程度上得益于其轨道的市场价值。

PROTAC药研掀起热潮，罗氏、赛诺菲、辉瑞等已入局

众所周知，传统小分子药物的开发应首先找到影响疾病进展的蛋白质靶点，并通过高通量筛选找到针对该靶点的苗头化合物。

遗憾的是，在自然界中，可成药的蛋白质靶点只有10个-15%。

研究表明，PROTAC（蛋白质降解靶向嵌合体）是一种双功能小分子E3泛素连接酶配体通过连接臂连接在一起，形成三联体化合物，从而在人体内降解靶蛋白。PROTAC该技术利用双功能小分子直接靶向降解目标蛋白，将目标从无成药性转变为成药性，从而靶向非成药性目标，解决药物耐药性问题，重新定义小分子药物。

公开资料显示，PROTAC已成为继PD-（L）1、CAR-T下一条潜力赛道，PROTAC技术更被《NATURE》被誉为下一个重磅炸弹疗法。

到目前为止，世界还没有PROTAC药品获批上市，但共有19种PROTAC药物处于临床或申报的临床阶段，种处于临床阶段，三种处于临床阶段I/II临床期，13处I期临床。

PROTAC技术代表公司包括Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics目前，罗氏、赛诺菲、渤健、辉瑞、BMS、GSK、阿斯利康等大型跨国药业也通过合作和自主研究进入市场PROTAC。

于此同时，PROTAC在中国已经形成了新的趋势，海创药业、海思科、开拓药业、诺诚健华、百济神在中国形成新趋势。

仅从适应症的角度来看，PROTAC它仍然专注于前列腺癌、淋巴瘤和其他肿瘤领域，竞争激烈。虽然它已经持有了入场券，但对于企业来说，真正的竞争可能才刚刚开始。然而，对于新技术来说，机遇和挑战一直并存PROTAC耐药性，无论是前列腺癌还是淋巴瘤，任何新药都将是颠覆性产品。

从市场前景来看，BTK靶点对应的BTK抑制剂的销售额已超过100亿美元，预计2025年将达到200亿美元。AR目标对应的前列腺癌药物也有112亿美元的市场份额和近300亿美元的预期市场。BTK-PROTAC、AR-PROTAC海科思、百济神州、海创药业等产品上市也有望在其所属领域占据较高的市场份额。

当然，吸引资本的除了PROTAC，还有海创药业的羧代技术。

█代新药成为市场主流，横跨神经系统疾病、肿瘤等领域

通过氢代技术-碳键改为氘-实现原研药物碳键的方式me-too或me-better专利突破。与传统技术相比，羧代技术可以减少药物治疗Cmax增加生物利用和系统暴露，抑制毒副产物代谢，增加活性产物的产生。

自2000年以来，羧代战略已广泛应用于药物研究中，成为突破化合物专利、规避新药研发风险的途径之一。

目前，世界各地已批准上市两种羧代药物，即TEVA的安泰坦（AUSTEDO），这是世界上第一款获批上市的█代药物，上市后迅速占据70%以上的市场份额，成为亨廷顿舞蹈症的主流药物，TEVA财务报告显示，2020年安泰坦全球销量达到6.2019年为438亿美元.12亿美元)；泽景制药的甲苯磺酸多纳非尼不仅是中国上市销售的第一种甲苯磺酸多纳非尼，也是世界上第一种甲苯磺酸多纳非尼(2021年6月上市，已纳入医保)。

由此可见，羧代药物具有很大的商业价值和巨大的商业前景。

目前，辉瑞、诺华、阿斯利康、罗氏、礼来、BMS等跨国制药企业和国内泽景制药、海创制药、正大天晴等地方制药企业正在加快研发鲈代药物布局。

泽景制药是中国早期布局的制药公司之一，也是世界上第一家拥有多纳非尼国内抗癌代理新药的本土创新企业，海创制药自主研发HC-多种适应症已进入临床实践III期间阶段，预计2022年提交NDA。

从目前批准的药物和进入临床后期的产品来看，█代技术具有应用于肿瘤、精神系统疾病、自身免疫系统等重大疾病领域的潜力。虽然许多跨国制药公司已经进入市场，但每个细分市场之间都有一定的差异。作为前列腺癌新药研发进展迅速、唯一布局的海创药业，也有机会突破重围。

值得一提的是，恩扎卢胺是由安斯泰来和辉瑞共同开发的，目前在世界各地广泛用于治疗前列腺癌，并将于2026年面临专利悬崖。中国已经有豪森制药的恩扎卢胺胶囊按照仿制药上市，恒瑞制药的恩扎卢胺me-too类药物SHR3680也已进入III临床实践。此外，科伦药业等6家企业的恩扎卢胺仿制药也处于临床试验的不同阶段。

因此，海创药业除了原研药外，还需要面对仿制药的市场影响。

但从临床和临床前结果分析来看，HC-1119具有效率高、安全性好、患者依从性好的潜力，且HC-1119具有较长的化合物专利有效期(到2032年)。

鉴于国内治疗前列腺癌药物阿比特龙、恩扎卢胺价格昂贵、患者众多，HC-1119有望成为前列腺癌的治疗方法Best-in-class创新产品可以在一定程度上替代进口药品，满足该领域巨大的市场需求。

小结

氘代和PROTAC技术的出现为小分子新药的发展开辟了广阔的新世界，催生了泽景制药、海创制药等上市企业。但目前，对于海创制药来说，由于尚未商业化，公司对资金的需求一直存在。此外，面对激烈的市场竞争和技术升级迭代的挑战，其后续仍需面临诸多考验。

此外，随着产品进度的不断推进，海创药业HC-1119能否成为继多纳非尼之后的下一代重磅新药，还需要市场的回顾。