生物医药公司Kymera Therapeutics今天宣布，其创新的蛋白质降解药物KT-333与KT-413已经完成了第一位病人的给药，开始了临床一期试验。KT-333与KT-413是一种新型的小分子降解药物，可以分别降解STAT3与IRAK4蛋白。其中KT-333临床试验注册复发/难治性血癌或实体瘤患者，包括T细胞淋巴瘤和白血病患者。KT-413临床试验招募复发/难治性B细胞淋巴瘤患者，包括携带MYD88突变具有较大的弥散性B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

STAT蛋白质与许多类型的癌症和炎症以及自身免疫性疾病的进展密切相关。然而，它是一个转录因子STAT长期以来一直被认为不成药。KT-333是针对癌症适应症开发的靶向项目STAT选择性异双功能（heterobifunctional）小分子药物蛋白降解。

KT-333临床一期试验将进行初步检查KT-333在复发性/难治性淋巴瘤和成人实体瘤中的安全性和耐受性PK/PD以及临床效用。试验将在第一阶段进行KT-333剂量爬坡。在第二阶段的测试中，将包括四组患者队列，以便进一步检查KT-333T细胞淋巴瘤（PTCL）、皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL-L）对实体瘤患者的安全性和耐受性PK/PD、抗肿瘤能力。KT-333最近赢得了美国FDA孤儿药资格用于治疗PTCL。

KT-413是针对带的MYD88突变的B选择性异双功能蛋白降解小分子药物是由细胞淋巴瘤开发的。新闻稿指出，它有可能成为第一个为此类癌症开发的精确医学药物。KT-413可以造成IRAK4激酶与IMiD药物底物lkaros与Aiolos降解。这种药物最初是针对复发/难治性的MYD88突变的DLBCL开发，但预计将应用于其他MYD88突变的适应症。

KT-413临床一期试验将对其进行复发/难治性试验B非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性和耐受性PK/PD。第一阶段的试验将首先进行KT-413单剂量爬坡。在第二阶段的测试中，将有两个扩展的队列进行进一步测试KT-413复发/难治性，具有野生型或突变型MYD88的DLBCL患者的安全性和耐受性PK/PD抗肿瘤能力。

参考资料：

[1] Kymera Therapeutics Doses First Patients in Phase 1 Oncology Trials of STAT3 and IRAKIMiD Degraders KT-333 and KT-413. Retrieved June 15,2022 from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-therapeutics-doses-first-patients-phase-1-oncology-trials

原标题：靶向STAT3和IRAK4,两个潜在的first-in-class蛋白质降解剂进入临床