文 | 王瑾瑶

TIGIT交易金额已超过60亿美元。

GSK、BMS、默克、诺华、吉利德等Big Pharma投入了巨额的赌注，如百济神州、君实、信达等Biotech在奋起直追。

然而，最近的罗氏PD-L1 TIGIT联合疗法的不断受挫，给这条赛道上的制药企业蒙上了一层阴影，这一快速的红色目标正经历着前所未有的挑战。

为什么罗氏临床试验未能达到预期？TIGIT翻盘的机会在哪里？

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Tiragolumab坠落，但一息依然存在

TIGIT因与抗PD-L1疗法（例如Tecentriq）联合使用可以同时防止或反转T细胞与NK细胞耗尽，成为明星分子。在一个曾经被视为免疫疗法的未来，有些人甚至称之为下一个PD-1”。

作为TIGIT罗氏是赛道的领头羊PD-L1单抗Tecentriq与TIGIT单抗Tiragolumab九项关键临床试验已经启动，联合用药布局严重。Tiragolumab也被认为是TIGIT赛道上最有前途的产品，在Ⅱ在临床研究中表现良好。

不过，捧得越高，摔得越狠。

Tiragolumab Tecentriq在治疗肺癌的两次临床试验中，这套联合疗法进展相当艰难。

20223月，小细胞肺癌联合治疗（SCLC）的III临床宣告失败，两个主要终点失败PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)未达到；5月，非小细胞肺癌一线治疗（NSCLC）III中期临床数据显示未达到PFS主要终点。

这与之前第二阶段的积极临床结果形成了鲜明对比。如果小细胞肺癌的临床试验只是罗氏的试水，而且数据结果并没有人们太多的期望，那么Tecentriq在非小细胞肺癌的治疗中效果极佳，联合用药在这种适应症中的失败，真正让TIGIT跟踪者感受到了危机。

为什么罗氏会失败？

问题可能在于最根本的机制。专注于抗体药物的资深业内人士向新动脉药物指出，PD-(L)1可以掩盖强效TIGIT治疗效果。当两种疗法都想通过激活时T细胞可能不会产生11