近日，Nykode Therapeutics（Nykode）宣布治疗性癌症疫苗VB10.16联合PD-L1抑制剂atezolizumab，治疗人乳头瘤病毒16型（HPV16）积极二阶段的阳性晚期宫颈癌患者临床试验中，取得了积极的结果。中期结果显示，在39随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率为（ORR）疾病控制率为21%(包括2名完全缓解和6名部分缓解患者)，（DCR）达到64%。试验招募了接受过多次早期治疗的患者，其中三分之二以上的患者至少接受了两次全身治疗。

宫颈癌是世界上女性癌症死亡的第四个主要原因，最常被诊断为35至44岁。全世界每年约有60万名妇女被诊断为宫颈癌。几乎所有的病例都是由人类乳头瘤病毒引起的（HPV）这是由感染引起的HPV16感染占所有宫颈癌病例的一半以上。宫颈癌通常可以通过早期发现和有效管理来治愈，但在疾病晚期或癌症扩散时，治疗选择有限。

VB10.16是一款表达HPV16抗原的DNA利用质粒疫苗Nykode Therapeutics专有模块化Vaccibody技术平台将抗原靶向传递到抗原传递细胞（APC），特异性免疫反应诱导快速、强大、持久。

▲Nykode公司的DNA图片来源：Nykode公司官网）

值得一提的是，在PD-L1阳性（ORR为27%，DCR为77%）和PD-L1阴性患者（ORR为17%，DCR抗肿瘤活性在58%中观察到。此外，非炎性癌症(包括多种癌症)T细胞难以浸润的肿瘤在患者中观察到71%DCR。这些发现表明，联合治疗的抗肿瘤反应模式不同于检查点的单一抑制剂治疗。

外周T细胞反应的免疫分析表明，大多数受试者在接种疫苗后接种疫苗HPV16特异性IFNγ T细胞免疫反应的增加与临床效益有关。HPV16 DNA清除与临床缓解和无进展生存期明显相关，说明循环肿瘤DNA（ctDNA）宫颈癌治疗癌治疗的早期生物标志物。VB10.16可能是针对HPV16潜在的阳性宫颈癌first-in-class治疗性疫苗。

虽然检查点抑制剂在一些患者中已经显示出临床疗效，但晚期宫颈癌的治疗进展有限，未满足的需求仍然很高。我们很高兴看到我们接受过各种治疗HPV16疾病控制率和持久疗效在阳性宫颈癌患者中获得。在非炎性癌症和PD-L1在阴性人群中观察到的抗肿瘤活动可能会打开一个新的患者群体。与现有的标准治疗相比，这些发现表明，VB10.16可能会带来有意义的额外临床效益。Nykode Therapeutics首席医疗官Siri Torhaug博士说。

参考文献：

[1] Nykode Therapeutics announces positive interim results from its Phase 2 trial with VB10.16 in combination with immune checkpoint inhibitor atezolizumab in advanced cervical cancer. Retrieved May 12,2022 from https://www.globenewswire.com/news-release202/2/09/2/2/09/2/2/2/09/2/2/0/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/09/2/2/2/2/2/2/2/2/09/9/2/2/2/2/09/2/2/2/09/2/2/2/2/2/09/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/2/09/2/2/2/09/2/2/2/2/2/2/2/09/2/2/09/2/2/2/2/2/2/2/2/09/2/2/2/2/2/09/2/2/2/2/2/2/09/2/2/2/2/2/0/2/2/2/2/09/1/1/1/1/1/1/2/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/1/en/Nykode-Therapeutics-announces-positive-interim-results-from-its-Phase-2-trial-with-VB10-16-in-combination-with-immune-checkpoint-inhibitor-atezolizumab-in-advanced-cervical-cancer.html