写文：小时光

510月10日，辉瑞宣布以16亿美元现金(3%溢价)收购偏头痛领域重玩家Biohaven Pharmaceutical Holding（简称Biohaven），这是2022年以来医药行业最大的并购案。

受此消息影响，截至5月10日美股收盘，Biohaven股价暴涨68.26%至139.89美元/股，辉瑞股价上涨，1.75%至49.49美元/股。

交易完成后，辉瑞将获得交易Biohaven降钙素基因相关肽（CGRP）项目包括：rimegepant(美国商品名：Nurtec ODT；欧盟商品名称：Vydura）；Zavegepant用于治疗偏头痛的急性鼻内喷雾剂正在开发，用于预防慢性偏头痛的口服软胶囊；和5个靶向CGRP临床前项目。

其中rimegepant是一款口服CGRPR拮抗剂在美国偏头痛市场占据了最高的市场份额。到目前为止，它已经获得了大约净收入6.5亿美元，开出200多万处方。2021年11月，辉瑞已与该公司达成协议12.4合作亿美元，取得rimegepant在美国以外的权益，zavegepant美国地区的权益。

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偏头痛市场需求巨大

药物治疗有限

偏头痛是一种常见的慢性神经血管疾病，其特点是反复发作、一侧或两侧剧烈头痛，可与畏光、声音恐惧、幻觉、恶心和呕吐相结合。偏头痛不仅会对疾病本身造成损害，还会导致白质病变、认知功能下降、脑梗死等。

世界上大约有10亿人患有偏头痛，其中75%是女性。世界卫生组织将偏头痛列为十大致残性内科疾病之一。由于偏头痛药物在很长一段时间内非常有限，因此该病对创新急性和预防性治疗的需求很大，20世纪90年代出现的曲普坦类药物只能缓解偏头痛发作时的头痛程度，不能预防偏头痛发作。

自曲普坦类药物以来，市场上没有任何突破性的偏头痛药物。此外，很少有专门的药物被批准用于偏头痛的预防性治疗，因此在这一领域往往超过药物说明，例如β受体阻滞剂(通常用于降低血压)、抗惊厥药(如托吡酯或丙戊酸钠)、抗抑郁药(如阿米替林)、A类型肉毒毒素等。

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新兴靶点CGRP成为热门研发方向

随着对偏头痛病理机制研究的深入，降钙素基因相关肽被发现（CGRP）偏头痛发作时，释放水平明显升高，与头痛程度呈正相关。因此，人们试图通过抑制来抑制它CGRP及其受体CGRPR缓解头痛，预防偏头痛发作。

CGRP作为一种强大的血管扩张神经肽，它存在于外周神经元和中枢神经元中，可以在疼痛传递中发挥作用。目前，目标是目标CGRP/CGRPR偏头痛新药的研发方向是抑制剂。

到目前为止，世界上已经有7款车型CGRP/CGRPR通路偏头痛疗法已获批上市，包括目标CGRPR和CGRP还包括单抗药物CGRP受体拮抗剂化药物。

表1.世界上已经上市的针对CGRP/CGRPR偏头痛药的来源：公开信息整理

Aimovig研发进程

Aimovig这是诺华和安进共同开发的靶向模型CGRPR全人单克隆抗体药物。

2018年5月，Aimovig获FDA批准上市已成为世界上第一个获批的目标CGRP受体抗体药物；

20187月在欧盟获批上市；

2022年4月，Aimovig申请注射液上市CDE接受成人偏头痛的预防性治疗。根据医药企业的财务报告，Aimovig2021年的销售收入为5.32亿美元。

市场销售情况

Ajovy作为第二段FDA批准上市的抗拒CGRP2021年全人源单克隆抗体药物销售收入为1.76亿美元；

礼来的Emgality2021年销售收入高达5.772超过诺华/安进的亿美元Aimovig；

艾尔建/艾伯维的Ubrelvy作为一种口服小分子药物，近年来销量大幅增长，2021年销售收入达到5.52亿美元；

灵北的Vyepti2021年度销售收入4.92亿丹麦克朗；

艾伯维的Qulipta由于2021年获批上市，其具体销售额尚未公布。

Nurtec优秀的试验数据

而Biohaven的Nurtec是FDA第一个也是唯一批准的快速口腔崩解片（ODT）剂型的CGRPR拮抗剂，可在口腔内立即分散，不需水，方便随时随地使用。自2020年3月正式商业化以来，截至2021年底，已累计销售5.262021年销售收入亿美元，其中4.63亿美元。Biohaven还公布了Nurtec销售情况在今年第一季度，销售收入为1.241亿美元，比去年第四季度增长8%。

今年2月，在亚太地区进行Nurtec急性偏头痛治疗III研究也获得了阳性结果：在使用中Nurtec在治疗过程中，疼痛消除和最麻烦的症状在2小时内实现（MBS）消除的主要终点。在这次试验中，约1431名受试者被随机分组，其中近80%的受试者来自中国，其余约20%来自韩国。Nurtec在美国临床试验中，表现出良好的安全性和耐受性。

Biohaven另一种药物Zavegepant，它是一三代具有高亲和力、高选择性和独特结构的小分子CGRPR拮抗剂，已于今年3月FDA作为成人急性偏头痛治疗的鼻内喷雾剂，提交上市申请，并正在开发口服软胶囊，用于预防慢性偏头痛。

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口服CGRP（R）药物生长潜力巨大

目前，只有在美国，口服CGRP（R）在偏头痛药物领域，靶向药物是增长最快的类别。2021年，口服CGRP（R）在美国，靶向药物的净销售额约10亿美元，但只占偏头痛治疗处方的一半5~6%。如下图所示，与曲坦类药物、托吡酯、CGRP(R)与单抗注射剂和肉毒杆菌毒素相比，口服CGRP(R)靶向药物显示出强劲的增长势头，因此Nurtec和Zavegepant可以说市场潜力巨大。

图2.来源：Biohaven官网

与以往治疗偏头痛的曲坦类老药相比，CGRP（R）药物具有疗效更好、安全性更好的优点，因此前景相当看好。发表在一篇文章中Nature综上所述，预计2027年偏头痛全球市场规模预计将超过110亿美元，而2027年偏头痛全球市场规模预计将超过110亿美元CGRP（R）药品的销售额将超过65亿美元。

偏头痛在中国的发病率很高9.3约有超过%1.31亿患者是世界上偏头痛患者数量最多的国家，因此中国市场潜力巨大。目前，除了诺华/安进，中国还有很大的潜力Erenumab除了受理上市申请外，没有国内企业有相应的项目进入临床开发，这意味着国内偏头痛市场仍属于蓝海，潜力仍有待探索。

把目光拉回辉瑞，2021年凭借新冠肺炎疫苗的分红实现收入暴涨的辉瑞，也改变了过去并购非常谨慎的态度，开始买买买。

20212000年3月，辉瑞以67亿美元收购Arena，补充炎症和免疫学业务管道；

20218月，辉瑞22.6亿美元收购Trillium Therapeutics，在早期临床阶段收获两种肿瘤药物，包括明星靶点，CD47。

此次收购Biohaven收获的偏头痛药物将被纳入医疗业务管道。2021年，这三条业务线的收入分别占6%、15%和12%，这三条业务线都不是辉瑞的强势领域。

由此可见，在后疫情时代，辉瑞正试图加强其短板业务布局。后续怎么样，药渡继续关注。

参考资料：

1. Pfizer to Acquire Biohaven Pharmaceuticals. Retrieved 2022-05-10,from https://www.businesswire.com/news/home/20220510005676/en；

2.100亿美元的偏头痛市场有了新的进展，诺华，CGRPR单抗进入中国市场；CPhi2022年4月8日，制药在线；

3.突发！辉瑞116亿美元并购Biohaven，开始年度并购；MedTrend医疗趋势，2022年5月10日。