成都JKN2306片II期临床试验-一项评估JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药剂量递增及在腹腔镜/胸腔镜手术后患者中剂量探索的随机、双盲、安慰剂对照Ib/II期临床试验

登记号	CTR20253536	试验状态	进行中
申请人联系人	杨颖	首次公示信息日期	2025-09-03
申请人名称	健康元药业集团股份有限公司/ 健康元海滨药业有限公司

登记号	CTR20253536
相关登记号	CTR20250247
药物名称	JKN2306片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性疼痛
试验专业题目	一项评估JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药剂量递增及在腹腔镜/胸腔镜手术后患者中剂量探索的随机、双盲、安慰剂对照Ib/II期临床试验
试验通俗题目	一项评估JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药剂量递增及在腹腔镜/胸腔镜手术后患者中剂量探索的随机、双盲、安慰剂对照Ib/II期临床试验
试验方案编号	JKN2306-II-01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-08-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["健康元药业集团股份有限公司"],["健康元海滨药业有限公司"]]
联系人姓名	杨颖	联系人座机	0755-33268688	联系人手机号
联系人Email	yangying@joincare.com	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区高新区北区朗山路17号健康元药业集团大厦	联系人邮编	518057

Part 1腹腔镜手术后患者多次给药剂量递增（MAD）阶段： 主要目的：评价JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药的安全性、耐受性 次要目的：评价JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药的药代动力学（PK）特征 探索性目的：1）探索JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药的初步有效性；2） 探索JKN2306对转运体或代谢酶活性的影响。 Part2腹腔镜或胸腔镜手术后患者剂量探索阶段： 主要目的：评价JKN2306片在腹腔镜手术后患者中的有效性 次要目的：评价JKN2306片在腹腔镜或胸腔镜手术后患者中的安全性 探索性目的：1）探索JKN2306片在胸腔镜手术后患者中的初步有效性；2）在腹腔镜或胸腔镜手术后患者中，探索建立JKN2306群体药代动力学（popPK）模型

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、药代动力学	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄在18～75岁（包括临界值，签署知情同意书当天未满76岁为年龄上限）的男性或女性；"],["择期在全麻下行腹腔镜（Part1及Part2）或胸腔镜（仅Part2）手术，预期受试者术后镇痛时间≥48h；"],["18kg/m2≤BMI≤30 kg/m2；"],["美国麻醉医师协会(ASA)分级I级-III级；"],["能理解研究流程与疼痛量表使用，能与研究人员有效沟通；"],["充分了解、自愿参加本项研究，签署知情同意书；"],["手术结束后（从最后一针缝合完毕开始计时）4h内，经研究者判定符合下列条件的受试者可随机：n1）受试者为清醒状态（随机前MOAA/S为5分）；n2）受试者静息VRS≥3分且静息状态下NRS≥4分；n3）研究者评估受试者可顺利进行试验用药品的吞咽。"]]
排除标准	[["随机前有以下任何病史或情况，且经研究者判定不宜参加本临床试验：n1)t慢性荨麻疹、 严重过敏反应病史、两种及以上药物食物过敏史、以及有遗传性血管性水肿史及家族史、已知对试验用药品或补救药物组分或其他化学结构相似药物或辅料有过敏史的受试者；n2)t随机前6个月内有新发心肌梗死或不稳定型心绞痛病史 ，或纽约心脏协会（NYHA）心功能分级III级及以上病史；n3)t手术前有需治疗的心律失常病史；n4)t手术中发生严重的心律失常或其他严重的医学事件，经研究者判断不适宜参加本研究；n5)t严重的神经和精神系统疾病史（如颅脑损伤、脑血管意外、精神分裂症）；n6)t有晕动症或其他头晕头痛病史，且研究者判断术后可能出现恶心呕吐的受试者；n7)t具有酒精、安眠药、镇痛剂或其他中枢神经系统作用药物急性中毒病史；n8)t随机前5年内有恶性肿瘤病史（经彻底切除治疗且临床稳定的皮肤鳞状细胞癌或皮肤基底细胞癌除外）；n9)t3个月内接受过重大手术且研究者评估会影响术后疼痛评价或术后安全性评价；n10)t高出血风险患者，如严重的先天性出血疾病、血小板功能异常或有临床意义的活动性出血；n11)t术前28天内接受过透析治疗的肾病病史；n12)t有严重肝脏疾病史， 包括但不限于肝硬化、门静脉高压、中度或重度肝功能损害（定义为Child - Pugh B级或C级）n13)t长期慢性疼痛病史且研究者判断会影响术后疼痛评价；n14)t随机前有口服药吞咽困难相关病史，且研究者判断术后可能出现吞咽困难者；n15)t合并研究者认为可能影响疼痛评估的其他情况；"],["使用了以下任何一种药物或治疗：n1)t筛选前3个月内，连续使用阿片类镇痛药超过10天；n2)t随机前使用其他镇痛药，且末次用药距离随机时间短于该药物的5个半衰期（以药物说明书为准）；n3)t随机前14天内使用半衰期不明确的影响镇痛效果的药物，或随机前使用影响镇痛效果的药物且末次使用时间距离随机时间短于5个半衰期（以药物说明书为准）；n4)t随机前14天内使用具有镇痛、镇静、抗焦虑作用的中草药或中成药，且经研究者判定会影响研究药物评价；n5)t随机前14天内使用对CYP3A有抑制或诱导作用的药物；CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2B6酶的敏感底物（详见方案6.2）。"],["筛选期实验室检查指标异常：n1)t白细胞计数＜3.0×109/L 或血小板计数＜80×109/L或血红蛋白＜70g/L；n2)tALT和/或AST>2.0×ULN，或TBIL>2.0×ULN；n3)t血肌酐>1.5×ULN；n4)t空腹血糖≥11.1 mmol/L；n5)t凝血酶原时间>正常值上限3s和/或活化部分凝血活酶时间>正常值上限10s；n6)t使用CKD-EPI计算的预估肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2（详见附录9）；n7)t筛选期QTcF（以Fridericia公式计算的QTc）≥450ms；或静息心电图明显异常，经研究者判定为不宜参加本次试验；n8)t筛选期尿液药物滥用筛查阳性（除非经研究者判定，可通过筛选时的当前处方药或可接受的非处方药来解释结果）；"],["经降压药物治疗血压未获满意控制的高血压患者(筛选期收缩压≥160 mmHg，和/或筛选期舒张压≥100 mmHg)，或筛选期收缩压＜90 mmHg；"],["筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史和/或酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精（1单位=360mL酒精量为5%的啤酒或 45mL酒精量为 40%的白酒或 150mL葡萄酒）；"],["筛选前30天内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验，并接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗；"],["妊娠期或哺乳期妇女；"],["签署知情同意书至试验用药品末次用药后90天内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕；"],["研究者认为不宜参加试验的其它原因。"]]

试验药	[["中文通用名:JKN2306片 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:本研究涉及多个剂量组。受试者于术后4小时内首次口服试验药物（负荷剂量），随后在12h、24h、36h分别口服维持剂量，具体剂量以及不同研究阶段的剂量设定均依据研究方案规定使用 用药时程:共给药4次"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:JKN2306片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:NA 用法用量:本研究涉及多个剂量组。受试者于术后4小时内首次口服试验药物（负荷剂量），随后在12h、24h、36h分别口服维持剂量，具体剂量以及不同研究阶段的剂量设定均依据研究方案规定使用 用药时程:共给药4次"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["评价JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药的安全性和耐受性：生命体征、体格检查、临床实验室检查、12导联心电图、n不良事件和严重不良事件的发生情况；","给药后48h或第三天","安全性指标"],["在腹腔镜主队列中，首次给药后静息状态下0至24小时以NRS记录的时间加权疼痛强度评分差值和（SPID24）","首次给药后静息状态下0至24小时","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["评价JKN2306片在腹腔镜手术后患者中多次给药后的药代动力学（PK）特征： Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、Vd、Kel、 MRT、CL等","给药前1h至给药后168h","有效性指标"],["首次给药后静息状态下0至48小时以NRS记录的时间加权疼痛强度评分差值和（SPID48）","首次给药后静息状态下0至48小时","有效性指标"],["首次给药后运动状态下8至24小时以NRS记录的时间加权疼痛强度评分差值和（SPID8-24）","首次给药后运动状态下8至24小时","有效性指标"],["首次给药48小时后NRS降低≥30%、≥50%和≥70%的受试者比例","首次给药48小时后","有效性指标"],["首次给药24小时后，静息状态下 NRS降低≥30%、≥50%和≥70%的受试者比例","首次给药24小时后","有效性指标"],["首次给药后至首次出现NRS评分≤3分的时间","首次给药后至首次出现NRS评分≤3分的时间","有效性指标"],["首次给药后NRS较基线降低≥2分的时间","首次给药后","有效性指标"],["首次给药后NRS较基线降低≥1分的时间","首次给药后","有效性指标"],["首次给药48小时后患者疼痛的整体变化印象（PGIC）","首次给药48小时后","有效性指标"],["首次给药48小时后受试者术后镇痛满意度评分及研究者术后镇痛满意度评分","首次给药48小时后","有效性指标"],["首次给药后0 至 48 小时，使用补救药物的受试者百分比及补救药物总使用量","首次给药后0 至 48 小时","有效性指标"],["首次给药后至受试者首次使用补救药物的时间","首次给药后至受试者首次使用补救药物的时间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	杨孟昌	学位	教授	职称	主任医师
	电话	18140049936	Email	ymc681@126.com	邮政地址	四川省-成都市-青羊区一环路西二段32号
	邮编	610072	单位名称	四川省人民医院

[["四川省人民医院","杨孟昌","中国","四川省","成都市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["四川省人民医院药物（器械）临床试验伦理委员会","同意","2025-08-22"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 237 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；