文 | 药疯

AACR年会是肿瘤领域药物研发人员的重点会议之一，会议内容在一定程度上反映了该行业的热点。近年来，尽管世界遭受了疫情的袭击，但AACR年会仍然是肿瘤从业者路演的主战场和信息收集来源。AACR内容庞大而丰富。为了实现对其报道热点的深入挖掘和学习，并根据笔者对部分领域的持续关注，本稿将主要针对本次会议报道的合成死亡方向PARP-1讨论抑制剂，以实现深度学习。

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2022 AACR：阿斯利康AZD5305

PARP，曾被称为DNA守护神，是的DNA修复结构损伤，对其开发的损伤进行修复PARP有几种抑制剂，目前的发展热点逐渐转移到家庭亚型PARP-1。（PS：2021年PARP-1抑制剂即在AACR会议由阿斯利康披露。

阿斯利康开发的PARP-1抑制剂AZD5305，与已上市的相比PARPi，临床前效率更高，选择性更高，耐受性更强。I/IIa期PETRA~NCT04644068试验，46名受试者，为BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D晚期乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌突变患者，剂量范围10-90mg，抑制聚二磷酸腺苷糖基化≥90%，25名患者中~722名（28%）有客观响应RECIST~13名称(59%)达到SD或PR时间>51周，13名患者~不同给药剂量下7(54%)在治疗中显示ctDNA下降。具体数据见下图。

图1.1 I/IIa期PETRA