在偶联药物领域，大家都很熟悉。抗体偶联药物功的商业化应该是抗体偶联药物（antibody drug conjugates,ADCs），ADC该概念是基于单克隆抗体对所选肿瘤细胞表面抗原的高特异性，并通过附着高效细胞毒素来增强抗体的细胞杀伤力。一般来说，将每个抗体分子与多个高效细胞毒性化合物分子连接起来，以增强其活性，保持抗体良好的药代动力学和药效学性质。

ADC药物主要由三部分组成：抗体（具有靶向定位的作用），Linker(将抗体与活性药物联系起来)、载荷(活性药物杀死肿瘤细胞)，治疗的关键是抗体、Linker与载荷的协同作用。

核素偶联药（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）与ADC药物相似性还利用抗体或小分子介导特异性靶向作用，将放射性核素等细胞毒性分子或成像分子送到靶点，从而将放射性同位素产生的放射线集中在组织局部，减少全身暴露对其他组织的伤害，同时进行有效准确的治疗。

与ADC药物的区别在于RDC荷载是一种放射性核素，可用于诊断和治疗。RDC在组成上与ADC还有一微的差异，需要添加螯合毒素的特定功能团结构。目前还有一些差异。RDC常用的药物配体包括小分子（如小分子）PSMA-617）、抗体等，放射性同位素包括作为示踪剂⁶⁸Ga、⁶⁴Cu，用于治疗¹⁷⁷Lu，²¹³Bi等。

图1 RDC药物结构

20223月24日，诺华宣布开发靶向放射性配体疗法Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，以前称为¹⁷⁷Lu-PSMA-617）获FDA除批准上市外，还向欧洲药品管理局和其他卫生当局提交批准上市Pluvicto 上市许可证。

Pluvicto前列腺特异性膜抗原适用于治疗其他抗癌治疗(雄激素)（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者已接受雄激素受体（AR）通路抑制和紫杉化疗。仅2020年，世界上就有140多万新病例和3.75万人死亡。前列腺癌是112个国家中最常诊断的癌症，临床需求巨大。

2018诺华年收购21亿美元Endocyte公司，并获得公司研发¹⁷⁷Lu-PSMA-617产品。¹⁷⁷Lu-PSMA-617它是一种放射性配体治疗剂，其中活性分子是放射性核素¹⁷⁷Lu，其与表达PSMA细胞结合后，¹⁷⁷Lu辐射传递到表达PSMA诱导细胞和周围细胞，诱导细胞DNA从而导致细胞死亡。

图2 Pluvicto的化学结构（1216.06g/mol）

除Pluvicto外，FDA同时批准Locametz，这是一种制备工具Ga 68 gozetotide 注射液试剂盒。放射性标记后，可用于正电子发射断层扫描 (PET) 扫描识别成年人mCRPC患者 PSMA阳性病变。Ga 68标记的Locametz能够识别表达PSMA生物标志物的肿瘤病变，并定位肿瘤可能在体内扩散的位置（如软组织、淋巴结或骨骼），以确定适合使用Pluvicto有针对性的病人。