2018诺贝尔生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本普佑，以表彰两位科学家对肿瘤免疫学的贡献。此后，在众多制药公司的聚集下，全球免疫治疗时代的帷幕正式拉开。

然而，小适应症和昂贵的价格使得这位免疫疗法新秀在市场扩张的最后一公里上略显疲软。

研究表明，免疫治疗具有多样化、多功能的特点，给行业带来了广阔的研发和转型空间，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂及CAR-T细胞免疫疗法是两个快速发展的领域。

据不完全统计，目前全球已有近20款PD-1/PD-L1抑制剂被批准上市，涉及100多种适应症，包括10多种肿瘤类型，还有2万多种临床试验。随着许多玩家进入游戏，世界各地PD-1/PD-L1市场早已红海泛舟，后起之秀CAR-T在血液肿瘤领域取得成功后，细胞疗法成为近年来备受关注的癌症疗法之一。

自2018年以来，我国肿瘤免疫治疗呈井喷式发展，其中11款获批上市。PD-1/PD-L1抑制剂大多适用于晚期NSCLC、转移性黑色素瘤、经典霍奇金淋巴瘤、头颈鳞状癌、广泛的小细胞肺癌、晚期肝细胞癌、晚期胃癌等主要肿瘤领域，3CAR-T细胞免疫疗法可用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤。

从产品批准数量来看，国内肿瘤免疫疗法紧跟国际发展步伐，已成为继美国之后的第二大市场，500多个细胞疗法领域仍处于临床研究阶段。

众所周知，CAR-T基于研发成本、生产工艺和个性化治疗的客观现实，细胞疗法的定价很高。目前已上市的8款CAR-T疗法定价超过100万元，远远超过传统治疗的收费标准，也直接导致患者群体基较少。根据21年的销售数据，这8款产品远未达到10亿$的销售标准。

两款在中国上市CAR-T销售额不足1亿元，其中复星凯特阿基仑赛（易凯达）服务患者不超过100人，收入不足1亿元；瑞基奥仑赛（倍诺达）共开出54个处方，收入3080万元。

全球已上市CAR-T细胞疗法及21年销售额

(贝壳社)

但这个结果也是可以预见的。一方面，已经批准的。CAR-T细胞疗法仅限于较小的适应症，如阿基仑赛和瑞基奥仑赛，目前仅被批准复发或难治性。B细胞淋巴瘤，据新增淋巴瘤患者约10万人，大型淋巴瘤，B细胞淋巴瘤患者人数约2~3万人，复发或难治性，弥漫性大B细胞淋巴瘤只有1万人（远低于肺癌等实体瘤）。

另一方面，价格太高，在中国人均存款不超过10万元的背景下，很少有消费者能负担得起超过100万元。

根据药明巨诺披露的财务报告，2021年倍诺达毛利为904.5研发、销售总费用1万元，研发、销售总费用5.85亿元，是收入的19倍。这也意味着，对于企业来说，国内企业，国内企业，国内企业，国内企业，国内企业，国内企业，国内企业。CAR-T细胞疗法离真正的利润还有很长的路要走。

盈利之路依然艰难，同行竞争已经开始。

目前，全球已获批上市的5款CD19靶向CAR-T细胞疗法可用于复发或难治性B细胞淋巴瘤具有相同的适应症，竞争激烈。看看中国，截至2021年底，已有超过20家企业的30家CAR-T产品处于上市申请阶段，半数以上为恶性血液肿瘤CD19靶向疗法。

与PD-1/PD-L1类似，国内CAR-T也将面临过度饱和的同质化竞争。

作为肿瘤免疫疗法，PD-1/PD-L1市场通过降价、进入医保、扩大新适应症、联合用药等方式趋于稳定，CAR-T似乎也可以参考这种模式的成功过渡，但考虑到CAR-T具有价格过高的特殊属性，降价已成为稳定市场、不断扩张的关键。

那么CAR-T将来能降价吗？

医疗保险、商业保险双保险

据悉，诺华首款CAR-T治疗方法的价格刚刚被质疑。为了解决天价药的可及性，美国医疗保险和医疗补贴服务中心（CMS）同意将CAR-T治疗方法纳入医疗保险报销，提出按疗效支付的策略，即患者只在第一个月支付，CAR-T治疗有反应，诺华可以在月底得到CMS医疗保险补偿。此后，加拿大、英国、日本等也将陆续进行补偿。CAR-T纳入医疗保险，极大地促进了医疗保险的纳入，极大地促进了医疗保险的纳入CAR-T治疗的可及性。

当然，这种医疗保险计划在未来也可能在中国实现。然而，由于中国人口基础众多，医疗保险基金很难在短期内为高细胞疗法买单。但是，我国仍然可以观察其他国家新医疗保险措施的实施情况，借鉴其他国家的经验，为后期出台新的医疗保险措施CAR-T为医保政策做好准备。

近年来，随着癌症患者数量的增加，除了医疗保险，商业保险也开始进入抗癌药物领域。目前，吉列德的。Yescarta在商业医疗保险领域进行了积极的探索，并表示大多数商业保险愿意支付相关的治疗费用，其中商业医疗保险和患者之间的赔偿条款是基于个人合同，这意味着保险公司可以承担患者的所有治疗费用。

值得一提的是，中国第一个CAR-T产品获批后不久，以平安保险为代表的商业保险宣布入场CAR-T细胞治疗领域。随后，多地惠民保险、众安保险、泰康保险等商业保险将出现。CAR-T疗法纳入报销范围。其中，京惠保、苏惠保一年只需缴纳79元，即可获得。CAR-T最高100万疗法报销额度，大大减轻了患者用药负担。

目前，复星凯特的易凯达已被纳入23个省市的惠民保险和40多项商业保险。药明巨诺的倍诺达还涵盖了44项商业保险和16项市级补充医疗保险计划。

尽管2021年11月，价值120万的阿基仑赛注射液被阻挡在医保目录谈判环节之外，但未来，相关政策完成后，CAR-T药物很可能被医疗保险顺利接受。当时，在中国，当时，在中国，CAR-T全面纳入医疗保险和商业保险，对患者来说，相当于变相降价。

工艺再优化

自上世纪80年代末以来，CAR-T已经完成了技术迭代，但仍存在一定的技术瓶颈。

目前，CAR-T细胞疗法属于自体细胞疗法，每个细胞只针对独立个体。细胞的生产、储存、回输、运输等过程需要不同的工艺设计，导致治疗成本极高。UCAR-T（通用型CAR-T疗法)具有工业批量生产、周期短、成本低等优点，被称为现货CAR-T治疗方法，可同时用于实体瘤的治疗。

据统计，只有10%的肿瘤是血液肿瘤，剩下的90%是实体瘤，临床需求巨大，不满足。BMS、BioNTech、信达生物、科济药业、永喜生物等国内外企业已开始借用CAR-T实体瘤在血液瘤生产设计过程中比较成熟。

信达生物的通用型IBI345 CAR-T治疗晚期 疗法Claudin18.2 阳性实体瘤临床试验完成第一例患者给药，北恒生物CTA101已获批临床治疗成人复发或难治性B急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL），如果上述产品获批，将进一步减少CAR-T用药价格。

此外，非病毒载体CAR-T也是当下CAR-T细胞治疗的热门研究方向有望在未来得到解决CAR-T细胞对病毒载体的依赖直接降低了成本。

相比第六代CAR-T，第五代TCR-T它在实体瘤治疗领域更有优势，但有鉴别TCR序列与提高TCR-pMHC一旦亲和力的两大问题得到解决，TCR-T有望成为实体瘤的又一重磅新药。

经过技术迭代，随着生产成本的下降，细胞疗法将以降价的优势再次进入市场。

进击新领域

目前CAR-T虽然细胞疗法在血液瘤领域非常流行，但由于缺乏理想的靶抗原，免疫抑制微环境（导致微环境）T细胞耗尽、肿瘤浸润不良)和治疗相关毒性等限制性问题在实体瘤领域进展缓慢。

近日，据报道，国内中南大学湘雅三医院表示，在CAR-T免疫细胞治疗晚期肝癌领域取得突破，63岁患者接受CAR-T免疫细胞治疗后，体内肝肿块明显减少，淋巴结转移灶消失，已恢复劳动能力。

巧合的是，宾夕法尼亚大学的 Carl June 等人也在Nature第一个实体瘤发表在上面CAR-T治疗一期临床试验结果显示，抗药性TGF-β的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤是可行的，一般是安全的，有望用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗。

上述迹象表明，CAR-T有望在实体瘤领域取得突破。

与此同时，Nature发文指出，CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）作为一线疗法治疗较大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者时，表现出极高的完全缓解率，预计治疗后一年整体生存率达到91%。目前的目标是现有的。LBCL化疗需要持续6个月左右，CAR-T治疗有望在缩短治疗时间的同时，提高血液肿瘤的治疗效果。

随着适应症的不断扩大，它直接导致了市场的积极扩张。在市场监管的作用下，CAR-T疗法有望迎来新一轮降价。

编后语

总的来说，跟着CAR-T随着实体瘤、血液瘤领域适应症的不断扩大，再加上控费降本的多重作用，CAR-T细胞疗法的价格趋势可以参考PD-1/L1单抗(从最初的十几万/年到现在的几万元/年，再到医保的价格控制)。所以我们相信。CAR-T细胞治疗的价格将从高价逐渐降低，最终在各方的共同努力下成为患者负担得起的新型抗癌药物。

但考虑到工艺优化存在一定障碍，医疗保险基金有限，对于现状，CAR-T在治疗方面，商业保险或短期内最有效的降价方法。在不久的将来，随着商业保险推广范围的不断扩大，更大的患者群体将能够享受到现代医疗带来的时代福利。