2022年3月17日晚，欧洲中部时间，在2022年欧洲肿瘤医学会议网上全体会议（ESMO Virtual Plenary: March 2022)上，默沙东宣布KEYNOTE-091(又称研究，EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS；NCT02504372）期中分析。期中分析。

数据显示，无论研究达到双重终点之一，PD-L1表达水平，帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合或非联合辅助化疗作为手术切除术（肺叶切除术或全肺切除术）IB-IIIA与安慰剂相比，非小细胞肺癌患者的辅助治疗显著改善了无病生存期（DFS），安全结果与以往的研究报告一致。

研究设计

KEYNOTE-091是随机对照、三盲、三盲III期临床试验旨在评价帕博利珠单抗（pembrolizumab）将安慰剂与化疗联合或非联合辅助治疗作为手术切除术（肺叶切除术或全肺切除术）IB（≥4cm）-IIIA期（AJCC第7版TNM分期标准)非小细胞肺癌患者辅助治疗的有效性和安全性差异。研究的主要终点是整体人群和整体人群。PD-L1高表达（TPS≥50%)无病生存期（DFS*）。研究的次要终点包括总生存期（OS）、肺癌特异性生存期（LCSS*）。研究共入组IB-IIIA期，实现R01177例非小细胞肺癌患者按1:1随机分组接受帕博利珠单抗(每3周一次)200mg，静脉滴注，持续1年或最多18次)或安慰剂治疗。

* DFS定义为从随机分组到疾病复发和远程转移（包括第二原发性非小细胞肺癌或其他恶性肿瘤）或任何原因导致死亡的时间，以先发者为准

*LCSS定义为从随机化到肺癌死亡的时间

研究结果

此次发布的KEYNOTE-091期中分析数据显示，KEYNOTE-091达到双重终点之一，即帕博利珠单抗作为IB-IIIA非小细胞肺癌患者术后辅助治疗，与安慰剂相比，对于整体人群（无论是整体人群）PD-L1表达水平)DFS具有统计学和临床意义的显著改进。

中位接受帕博利珠单抗作为辅助治疗的患者DFS为53.6一个月，与安慰剂对照组(中位)DFS42.0与近一年相比，数据有所改善。

同时，患者术后复发或死亡的风险降低了24%（HR=0.76 [95% CI,0.63-0.91]；p=0.0014)。

辅助治疗的目标是降低术后癌症复发的风险。仍有数据显示，43%的非小细胞肺癌患者在手术初期会复发，甚至死于疾病进展。

帕博利珠单抗所代表的免疫治疗在晚期肺癌治疗中取得了巨大进展。2019年不到一年，帕博利珠单抗在中国获得了三个适应证，包括免疫单药和联合化疗。

未来免疫治疗将如何满足早期术后肺癌患者的治疗需求，帕博利珠单抗在辅助治疗中的成功，是否会加强免疫药物在非小细胞肺癌患者肺癌综合治疗中的地位，改写围手术期标准治疗方案，让我们拭目以待。