3赛诺菲，月15日（Sanofi）黑石生命科学（BlackstoneLife Sciences）宣布达成战略合作。根据合作协议，黑石生命科学将支付高达3亿欧元（约合合同）3.291亿美元)，用于推广CD38抗体Sarclisa（isatuximab）皮下制剂开发。如果成功，黑石生命科学将有资格获得未来产品销售的特许权使用费。这项关键研究预计将于2022年下半年开始。

Sarclisa是一款靶向CD38单克隆抗体靶向多发性骨髓瘤细胞CD38受体的特定表位促进肿瘤细胞的程序性死亡。早在2020年3月2日，Sarclisa已经获美国FDA批准上市，与泊马度胺、（pomalidomide）和地塞米松（dexamethasone）复发性多发性骨髓瘤(包括来那度胺和一种蛋白酶抑制剂)已经接受了至少两种治疗。（MM）患者。

Sarclisa继强生雷妥特单抗（Daratumumab）之后全球第二款获得FDA批准的CD38抗体药物。本次合作将重点关注。Sarclisa与静脉滴注相比，皮下制剂的研发可以显著缩短给药时间。赛诺菲将与药技术创新公司合作Enable Injections促进合作Sarclisa皮下注射剂的开发。

CD38靶点

CD38抗原于1980年被发现，是一种抗原II型跨膜糖蛋白。CD38的配体为CD31，也称为PECAM-1，它是Ig基因超家族的成员。CD31除内皮细胞外，和肾脏除了内皮细胞外。CD38与配体CD31相互作用在调节细胞迁移、受体介导粘附和信号传导中起着重要作用。

通常，CD38在正常淋巴样细胞、髓样细胞和非造血组织非造血组织中，广泛表达在造血细胞（包括定型干细胞）中。CD38其表现与艾滋病、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）、2型糖尿病、骨质疏松症和癌症等多种疾病有关。

研究发现，CD38高度表达在大量恶性血液癌症中，特别是在多发性骨髓瘤等癌症中，使其高度表达CD38成为治疗多发性骨髓瘤抗体药物的开发靶点。

CD38研发现状

CD38靶点是治疗MM国内外许多制药公司都在同一轨道上开展研发。在海外企业中，除赛诺菲外，还有赛诺菲。CD38单抗药物上市，强生的达雷妥尤单抗势头非常强劲。

• 强生

强生达雷妥特单抗（Daratumumab）是世界上第一个获批上市的人源化抗性CD38自2015年单抗问世以来，达雷妥尤单抗多次获得单抗FDA批准扩大多发性骨髓瘤患者的治疗范围。随着适应症的不断扩大，达雷妥尤单抗的销量也在逐渐增加。2020年达雷妥尤单抗销量突破40亿美元，2021年销量高达60亿美元。

2021年，利用Halozyme透明质酸酶技术，达雷妥尤单抗(皮下注射剂型)FDA批准上市。数据显示，皮下注射全身药物相关反应发生率比静脉低1/3，皮下注射只需要皮下注射3-5可在几分钟内完成，显著缩短了静脉滴注给药时间。

• 国内企业

目前在CD38单抗领域进展最快的国内企业是天然生物天生物从天生物开始。MorphoSys引进了CD38单抗TJ202/MOR202目前，我国有两个临床受理号获批临床，产品处于临床三期状态。

此外，尚健生物的重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液已在我国申请临床实践，是国内企业首次自主研发的。CD38单抗。用尚健生物CD38抗体在中国市场的临床应用，表明抗体在中国市场的临床应用，表明抗体在中国市场的临床应用CD38单抗将实现国产化，未来中国将实现国产化。CD38单抗药物的市场规模可能会继续扩大。

此外，还有企业正在进行中CD38双抗药物的研发。

在靶点的选择上，友芝友生物选择CD3与CD38靶点。2021年8月，公司宣布重组抗抗性CD38和CD3双特异性抗体注射液(代号:Y150）完成中国I第一次临床试验受试者给药。

尚健生物选择了CD38×CD47目标组合。2021年11月22日，尚健生物宣布自主研发全球首个目标CD38/CD47双抗SG2501 已获美国FDA批准进行临床研究。

小结

多发性骨髓瘤是血液系统第二常见的恶性肿瘤，以恶性浆细胞异常增生为特征，伴有多发性溶骨损伤、高钙血症、贫血、肾损伤等症状。目前，对于MM免疫靶向治疗包括单克隆抗体和抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、肿瘤疫苗等，靶点主要有BCMA、CD38、CS1、CD138等。

尽管近年来MM治疗取得了许多进展，但大多数都取得了很大的进展MM患者仍面临复发或耐药性问题，是一种难以治愈的恶性肿瘤。因此，治疗仍有大量未满足的需求，市场前景仍值得期待。