日前，Day One Biopharmaceuticals公司宣布其大脑渗透性和口服特异性RAF激酶抑制剂tovorafenib，治疗儿科低级胶质瘤（pLGG）在关键2期临床试验中，患者得到了积极的结果。在前22名可评估的患者中，tovorafenib总缓解率达到64%（ORR）。这项测试的最高结果预计将在明年第一季度获得，如果结果积极，公司计划在明年上半年提交监管申请。

儿科低级胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的30%~50%。在pLGG患者中，BRAF基因融合是最常见的癌症驱动因素。目前已获得批准BRAF抑制剂抑制剂BRAF V600突变肿瘤具有活性，在脑肿瘤中活性有限，不能用于携带BRAF患者融合。

Tovorafenib是一款高度特异性的泛RAF激酶抑制剂可以抑制携带BRAF融合或BRAF V肿瘤生长600突变，具有大脑渗透性。它已经获得了美国FDA用于治疗携带激活性疾病的突破性治疗和罕见儿科疾病的资格RAF变异的pLGG。

▲Tovorafenib介绍(图片来源：Day One Biopharmaceuticals公司官网）

试验数据显示，在能够评估疗效的前22名患者中，tovorafenib达到64%的ORR，包括14名部分缓解患者。与此同时，6名患者病情稳定，病情控制率为91%。所有患有稳定疾病的患者也会出现肿瘤萎缩，从19%到34%不等。BRAF融合或BRAF V600E在经治病人中观察到突变的缓解。

▲Tovorafenib(图片来源：Day One Biopharmaceuticals公司官网）

安全方面，基于25名患者的数据tovorafenib耐受性好。主要不良事件为1级或2级。36%的患者中出现了3级以上治疗相关不良事件。

这些初步研究表明tovorafenib单药治疗复发/进展pLGG的潜力。”Day One联合创始人兼首席医学官Samuel Blackman这位医生说：我们的注册研究已经完成，所有患者都已注册，随访正在进行中。我们期待着在2023年第一季度获得所有参与者的最高结果。基于这些积极的初步数据，我们计划启动关键的第三阶段临床试验进行评估tovorafenib一线治疗pLGG的疗效。”

参考资料：

[1] Day One Announces Positive Initial Data from Pivotal FIREFLY-1 Trial of Tovorafenib (DAY101) in Relapsed Pediatric Low-Grade Glioma. Retrieved June 13,2022,from https://ir.dayonebio.com/news-releases/news-release-details/day-one-announces-positive-initial-data-pivotal-firefly-1-trial

原标题：快递|儿童脑瘤创新疗法总缓解率为64%，预计明年上半年将提交监管申请