一直以来，国内外JAK研发抑制剂的热情高涨。

最近，JAK抑制剂带来了新的动态。根据药融圈数据监测，最新获批的辉瑞（Pfizer）的口服JAK阿布替尼抑制剂阿布替尼片（abrocitinib，中国商品名称为希必可)最近在中国销售，规格为100mg*14片，零售价3150元/盒。

据新浪医药统计，截至目前，全球共有9款JAK抑制剂的原始研究药物被批准上市，其中五种在中国被批准上市，包括诺华的芦替尼、礼来的巴里替尼、辉瑞的托法替尼、艾伯维乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼。适应症主要包括类风湿性关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。

随着热度的上升，本土制药企业也瞄准了赛道，国内的制药企业也瞄准了赛道JAK抑制剂在研究团队中不断扩大，10多种新药处于临床研究阶段。其中，恒瑞处于前列，其产品处于前列。SHR预计第一款国产产品将冲刺JAK抑制剂。

与此同时，仿制药在国内市场也在努力，竞争激烈，加速了原有的研究和替代。就辉瑞托法替布而言，正大天晴、齐鲁制药、科伦制药等10多家企业已获批复制。其中，根据国家食品药品监督管理局官方网站，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为中国第一家仿制片和第一家。

由于上市时间较晚，国内JAK抑制剂市场仍处于起步阶段。JAK抑制剂将继续快速增长。根据弗罗斯特沙利文的预测，2024年和2030年的市场规模将分别达到100亿元和481亿元，2019-2024年复合增长率将达到92.2%。

JAK抑制剂研发热

全球获批9个，国内获批5个

JAK激酶英文名Janus Kinase，缩写JAK。JAK-STAT目前已经证明的免疫调节通路是为数不多的，所以JAK抑制剂可以在自身免疫性疾病领域发挥巨大作用。

据新浪医药统计，截至目前，全球共有9款JAK原研药抑制剂获批上市。在9款中JAK在抑制剂中，5个是第一代JAK包括诺华的芦可替尼抑制剂（ruxolitinib）、托法替布辉瑞（tofacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）、安斯泰来的peficitinib、日本Tobacco的delgocitinib；4款为第二代JAK包括新基的抑制剂fedratinib、乌帕替尼，艾伯维（upadacitinib）、吉利德的filgotinib、阿布昔替尼，辉瑞（abrocitinib）。

以首次上市时间为轴线，全球已获批JAK具体情况如下：

2011年，Incyte/口服，由诺华公司研究ATP竞争，可逆JAK1/2抑制剂芦代尼（ruxolitinib，Jakafi）获美国FDA骨髓纤维化治疗的批准（MF）。

2012年，辉瑞的JAK1/3抑制剂托法替布（tofacitinib，Xeljanz），获美国FDA治疗类风湿性关节炎的批准。

2017年，Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）获日本厚生劳动省（MHLW）治疗类风湿性关节炎的批准。

2019年，安斯泰来（Astellas）富马酸吉瑞替尼片（peficitinib）在日本获得批准，用于治疗和携带FLT成年人患有基因突变/难治性急性骨髓性白血病。

2019年，艾伯维JAK选择性抑制剂乌帕替尼（upadacitinib，Rinvoq）获美国FDA批准对甲氨蝶呤反应不足或不耐受（MTX-IR）中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）治疗成人病人。

2019年，赛诺菲/新基的高度选择性JAK2抑制剂fedratinib（Inrebic）获美国FDA治疗骨髓纤维化的批准。

日本烟草和Torii Pharmaceutical(鸟居制药)迪高替尼共同开发（delgocitinib）获得日本PMDA局部治疗特应性皮炎的批准。这是世界上第一JAK批准局部外用药物，用于成人轻度至中度特应性皮炎（AD）(16岁以上的日本拟定)

2020年9月，吉利德（Gilead）和Galapagos欧盟委员会联合宣布，（EC）已批准Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg用于治疗一种或多种疾病修饰抗风湿药物的药片（DMARD）中度至重度类风湿性关节炎应答不足或不耐受（RA）成人患者。Jyseleca它可以作为单一药物治疗，也可以与甲氨蝶呤一起使用（MTX）联合使用。同日，吉利德科学与卫生材料公司联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准Jyseleca（200mg和100mg片剂)上市用于治疗对常规治疗反应不足的药物RA结构性关节损伤的预防包括患者。

2021年9月，辉瑞JAK阿布昔替尼抑制剂（abrocitinib，Cibinqo）管理英国药品和健康产品（MHRA）该局批准上市治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年的中度和重度特应性皮炎（AD）患者。

其中，诺华芦替尼、礼来巴里替尼、辉瑞托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼等5款车型在中国获得批准，适应症主要包括类风湿性关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。具体如下:

恒瑞有望冲刺首款国产产品JAK抑制剂

代布仿制热度高

JAK尽管抑制剂正如火如荼地发展，尽管JAK抑制剂在国内市场还处于起步阶段，虽然目前还没有看到国产的JAK1抑制剂已获批上市，但不少本土企业纷纷展开布局。在激烈的竞争中，原研和模仿各自的努力。

根据新浪医药不完全统计，中国目前的布局JAK有10多种抑制剂，大部分在研项目都是第二代选择性抑制剂。恒瑞、泽景制药等制药企业临床进展迅速。从研发进度来看，恒瑞制药SHR国内创新有望成为第一款JAK抑制剂。

恒瑞医药SHR0302以JAK1为作用靶点，开发了片剂和软膏两种剂型，并布置了多种适应症。SHR类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、特应性皮炎、斑秃、结肠炎等适应症均已出现Ⅲ突破性治疗已纳入临床阶段和特应性皮炎适应症。

杰克替尼是泽景制药的JAK抑制剂靶向小分子，并开发了两种剂型：片剂和乳膏剂。目前，盐酸杰克替尼片的骨髓纤维化和严重斑秃适应症已经存在Ⅲ临床阶段；盐酸杰克替尼乳膏轻度至中度斑秃和轻度至中度特应性皮炎的适应症一直处于Ⅰ临床阶段。

科伦制药控股子公司四川科伦博泰KL130008胶囊为靶向JAK1和JAK2激酶选择性抑制剂，类风湿性关节炎的适应症Ⅱ临床阶段，2022年3月批准开展重度斑秃适应症Ⅱ临床试验。正大天晴TQ05105片是一种JAK、ROCK骨髓纤维化适应症中的抑制剂Ⅱ临床阶段。

微芯生物CS12192胶囊——JAK3激酶抑制剂(也可以部分抑制)JAK1和TBK1激酶)，类风湿性关节炎。

迪哲医药的AZD4205胶囊——JAK1选择性抑制剂，治疗外周周周，T细胞淋巴瘤等。

高光制药TLL-018片——TYK2/JAK治疗类风湿性关节炎、银屑病等。

……

随着越来越多的药企布局，获批入场，JAK抑制剂的市场前景可能会更广阔。同时，仿制药在国内市场也不愿落后，原有研究的替代速度加快。其中，最受欢迎的是辉瑞托法替布，它有更多的适应症。

根据国家美国食品药品监督管理局官网，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为国内首家仿制片和首家评价片。此外，正大天晴、科伦制药等10多家企业已获批复制。

JAK2021业绩比赛

辉瑞托法领跑布，阿尔伯维乌帕替尼诺华托法领跑布

近年来，JAK抑制剂在国内市场增长迅速。根据药融云数据库，2020年，JAK抑制剂首次突破1亿元大关，达到2亿元，同比增长659%。2021年前三季度，医院销售额超过5亿元，同比增长200%。许多模型被批准上市JAK2021的抑制剂表现如何？

已批准的国内5款JAK就抑制剂而言，因为辉瑞的第二款JAK抑制剂阿布昔替尼去年9月在英国被批准上市，全球批准时间相对较晚。因此，2021年的销售额不包括在统计中，其余4款车型不包括在内JAK2021年全球销售额65.18亿美元。

具体而言，根据2021年财报，辉瑞托法替布24.销售额为55亿美元，同比增长000亿美元.7%。同时，辉瑞托法替布获得了更多的适应症，包括强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病、类风湿性关节炎等。

阿尔伯维乌帕替尼、诺华卢可替尼、礼来巴瑞替尼紧随其后，2021年全球销售额均超过10亿美元。其中，阿尔伯维乌帕替尼的收入达到16.5亿美元，同比增长100%以上；诺华芦可替尼2021年收入15%.95亿美元，同比增长19.1%。巴瑞替尼以75%的增速达到11%.15亿美元。

此外，根据米内网数据，2020年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心、乡镇卫生院(以下简称中国公立医疗机构)终端销售额近4亿元，2021年上半年销售额超过3亿元。

由于上市时间较晚，国内JAK抑制剂市场仍处于起步阶段。JAK抑制剂将继续快速增长。根据弗罗斯特沙利文的预测，2024年和2030年的市场规模将分别达到100亿元和481亿元，2019-2024年复合增长率将达到92.2%。

值得注意的是，JAK1.抑制剂的发展仍面临挑战，其安全性和耐受性问题引起了业界的广泛关注。特别是近两年来，其潜在危险逐渐暴露出来。FDA对JAK抑制剂警告严重的心脏相关事件、癌症、血栓形成和死亡风险增加，并多次发出警告JAK抑制剂药物审查的延迟决定也进一步导致了业界的反对JAK重视抑制剂的潜在风险。未来如何关注JAK抑制剂抑制剂的安全性和耐药性问题，是行业需要面对的挑战。

参考资料：

1、新浪医药.《JAK抑制剂加速在中国的出现！辉瑞阿布昔替尼获得批准，艾伯维乌帕替尼在两个月内获得三项适应症。

2、米内网

3、药融圈数据库