LAG-3靶向治疗联手Keytruda 默沙东和Immutep公布最新临床结果
今年百时美施贵宝的抗拒LAG-3抗体relatlimab获得美国FDA批准,这宣告了第一次批准LAG-3抗体的诞生,也宣告癌症免疫治疗领域迎来了近10年来首次针对新免疫检查点的治疗。LAG-3是今年抗癌免疫疗法开发的热门靶点之一ASCO在年会上,许多公司也将宣布LAG-3.最新的临床进展靶向治疗。
LAG-3属于免疫检查点的蛋白质,在免疫检查点是幼稚的T细胞(na?ve T cells)表面不表达,但受到抗原刺激后会出现CD4和CD8阳性的T细胞表达,免疫抑制强度与表达水平呈正相关。长期刺激病毒和细菌等抗原,LAG-3以及其他一些抑制性共受体T细胞表面的持久表达会导致这些细胞的耗尽。研究表明,它将对抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联合可以实现协同激活T细胞的作用。
在ASCO年会,默沙东(MSD)公司将宣布其在研究中LAG-3抗体favezelimab(MK-4280)与抗PD-1抗体Keytruda治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)1/2期临床试验结果。ASCO摘要显示,在未接受中PD-在接受抑制剂治疗的患者中,favezelimab/Keytruda客观缓解率为73%,完全缓解率为23%。中位无进展生存期为19个月。
Immutep公司将宣布其LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha,与默沙东公司Keytruda联合使用,一线治疗非小细胞肺癌患者临床试验数据。Eftilagimod alpha通过抗原表面表面表面表面(APC)主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,可以激活APCs,这样会导致细胞毒性CD8阳性T增加和激活细胞数量。
ASCO年会更新数据显示,这种组合疗法的总缓解率(ORR)达到37.疾病控制率为73%.3%。值得一提的是,PD-L在没有表达或低表达的患者中,这种组合疗法也达到了31%ORR。
据不完全统计,全球已有20多笔LAG-3.靶向治疗已进入临床发展阶段,其中10多种治疗方法在临床试验中与免疫检查点的抑制剂结合使用。此外,7个靶向治疗LAG-在临床试验中还检测到另一个免疫检查点的双特异性抗体。期待在临床试验。ASCO在年会上,可以听到更积极的进展。
(原文删减)