PMV Pharmaceuticals将于今年宣布ASCO在年会上公布了他的主要研究疗法PC临床试验初步结果14586。PC14586是一个潜在的first-in-class”小分子p53重激活剂，旨在和p53 Y220C突变结合，恢复正常p53蛋白质结构和肿瘤抑制功能。

编码p53的TP53是人体著名的抗癌基因。它的存在保证了细胞的正常生长和分裂，也是人类癌症中最常见的突变基因之一。据估计，50%以上的癌症都有p蛋白质突变p53也是最难瞄准的目标之一。目前，世界上还没有批准一个靶向目标。p有效疗法53。p53开发靶向治疗的困难在于，靶向治疗不同于传统的抑制剂开发。p53的药物需要恢复而不是抑制蛋白质的正常活性。

PMV公司开发的PC14586是一个潜在的first-in-class”p53重激活剂，它可以和p53 Y220C突变体结合。p53 Y220C突变体第220位的酪氨酸被半胱氨酸取代，这降低了半胱氨酸p53的稳定性使其无法有效和有效DNA相互作用。这是最常见的p53突变之一。蛋白质表面的小间隙是由这种突变引起的，PC14586可以恢复p53 Y220C突变体的正常功能。它获得了美国FDA用于治疗和携带的快速通道资格用于治疗p53 Y220C晚期或转移性实体肿瘤。

ASCO摘要表明接受高剂量PC1疗14586的10名患者中，有3名患者(30%)得到部分缓解，包括多种癌症类型的患者。该公司将在ASCO更新结果在年会上公布。

参考资料：

[1] PMV Pharmaceuticals Announces Initial PC14586 Phase 1 Clinical Data to be Presented at the 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved May 27,2022,from https://ir.pmvpharma.com/news-releases/news-release-details/pmv-pharmaceuticals-announces-initial-pc14586-phase-1-clinical

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