北京德度司他片III期临床试验-德度司他片治疗未接受透析的慢性肾脏病贫血Ⅲ期多中心临床试验

登记号	CTR20212677	试验状态	进行中
申请人联系人	龙岗祥	首次公示信息日期	2021-10-26
申请人名称	康哲（湖南）制药有限公司

登记号	CTR20212677
相关登记号	暂无
药物名称	德度司他片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾性贫血
试验专业题目	随机、 双盲、 安慰剂对照评估德度司他片(Desidustat Tablet)治疗未接受透析的慢性肾 脏病(NDD-CKD)贫血患者的疗效及安全性的Ⅲ期多中心临床试验
试验通俗题目	德度司他片治疗未接受透析的慢性肾脏病贫血Ⅲ期多中心临床试验
试验方案编号	DDST-NDD-CKD-003	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-09-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	龙岗祥	联系人座机	0376-3211037	联系人手机号	15115637272
联系人Email	longgangxiang-hncms@cms.net.cn	联系人邮政地址	湖南省-常德市-澧县澧阳街道办事处澹阳居委会临江西路7号	联系人邮编	415500

主要目的：根据血红蛋白(Hb)水平相对于基线的变化评估德度司他片治疗非透析慢性肾脏病贫血的疗效(评估时间： 第 7-9 周， 包括第 7 周、 第 8 周和第 9 周三个访视)。 次要目的：1) 评估德度司他片治疗非透析慢性肾脏病贫血的安全性和耐受性。 2) 研究德度司他片在非透析患者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 有能力理解并自愿签署知情同意书。 2 男性或女性，年龄 18 至 80 岁(包括 18 和 80 岁)。 3 CKD-EPI 公式计算出的肾小球滤过率(eGFR)数值 4 在筛选期最近两次(相隔至少 7 天)获得的血红蛋白平均值为 70-100g/L(包含n70g/L，不包含 100g/L)。 5 体重 40-100kg(包含边界值)。 6 在研究期间未进行透析且预计不会开始透析的受试者。 7 随机前 6 周内未使用促红细胞生成剂(ESA)治疗的受试者。 8 随机前 2 周内未使用任何治疗贫血的中药制剂的受试者。 9 100ng/mL≤血清铁蛋白≤800ng/mL 或 20% 10 无叶酸或维生素 B12 缺乏症。
排除标准	1 筛选前曾进行过血液透析或腹膜透析治疗。 2 在筛选期内静脉注射补铁和/或不愿意停止静脉注射铁。 3 随机前 8 周内输血，或输注红细胞。 4 既往或并发恶性肿瘤的病史，以下情况除外：确定为治愈或已缓解 5 年的肿瘤、n已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌。 5 以下任意一项阳性：人体免疫缺陷病毒(HIV)，乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或丙型n肝炎病毒抗体(anti-HCV Ab)。 6 有肝胆系统严重并发症的患者(AST或 ALT＞2.5 ULN， 或血总胆红素＞1.5 ULN)。 7 血钾≥5.5mmol/L。 8 随机前 1 周内有严重活动感染(如活动性结核、真菌感染等)。 9 既往器官移植或预定器官移植或无肾脏。 10 随机前 90 天内接受过伴有大量出血的外科手术，或 30 天内进行过伴有少量出血n的外科手术， 或研究期间计划接受外科手术者。 11 有无法吞咽片剂或严重影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收的疾病，例如吸收不良综n合征，切除小肠或控制不佳的影响小肠的炎症性肠病。 12 存在遗传性血液病， 或系统性血液疾病(例如骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫n血)，或溶血性贫血，或失血性贫血，或慢性肾病以外的其他已知贫血原因的病史。 13 存在出血性疾病或出血临床状况(例如胃肠道出血)，可能会增加威胁生命的出血n风险。 14 随机前 6 个月内发生急性心肌梗塞、短暂脑缺血发作、脑梗死或肺栓塞、深静脉n血栓等。 15 当前有显著临床意义的心血管疾病，例如失控的心律失常，充血性心力衰竭， 不n稳定心绞痛， 纽约心脏协会功能分类所定义的任何 3 级或 4 级心脏疾病。 16 对研究药物或类似结构药物有过敏或超敏反应的历史。 17 随机前 1 年内严重酗酒(平均每周饮酒超过 14 单位酒精(1 单位=360mL 啤酒或n45mL 酒精量为 40%的白酒或 150mL 葡萄酒))或吸毒的历史。 18 筛选前 3 个月内接受免疫抑制治疗或系统的类固醇治疗。 19 静脉采血困难或身体状况不能承受采血。 20 既往接受罗沙司他胶囊或任何低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF- PHI)治n疗。 21 随机前 3 个月内参加过除当前试验以外的任何药物或器械临床研究(注：仅签署知n情，未进行其他临床试验干预的受试者可以接受)。 22 受试者在随机前 3 个月内捐献了 350 ml 及以上的血液。 23 现有可能影响红细胞生成的肾小球肾炎以外的慢性炎症性疾病， 如类风湿关节炎n(RA)，乳糜泻，溃疡性结肠炎(UC)，克罗恩病，系统性红斑狼疮(SLE)等。 24 糖尿病患者， 随机前 3 个月内糖基化血红蛋白(HbA1c)> 9%。 25 经药物治疗后收缩压>160mm Hg 或舒张压>100mm Hg 或研究者认为无法控制的n高血压患者。 26 妊娠期、哺乳期的女性。 27 从签署知情同意至研究结束期间，不同意采取有效避孕的育龄期女性或性伴侣为n育龄期女性的男性。 28 研究者认为可能对本试验受试者构成安全性风险、可能混淆有效性或安全性评价n或可能干扰受试者参与试验的医学状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:德度司他片 英文通用名:DesidustatTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:每周3次，每次间隔1-2天，基础研究阶段的起始剂量为100mg(4片)，研究期间，研究者可根据受试者的Hb水平调整给药剂量)。 用药时程:基础研究阶段用药8周，扩展研究阶段44周，整个研究期间用药最长52周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:NA 用法用量:每周3次，每次间隔1-2天。 用药时程:8周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血红蛋白水平 7-9 周， 包括第 7 周、第 8 周和第 9 周三个访视 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血红蛋白应答受试者比例 7-9周 有效性指标 2 达到目标范围 Hb 水平的时间。 7-9周 有效性指标 3 在目标 Hb 范围内的时间百分比 7-9周 有效性指标 4 至第 9 周需要接受补救治疗的受试者数量(%) 7-9周 有效性指标 5 不良事件和严重不良事件的频率和严重程度n体格检查n生命体征n临床实验室评估n12 导联 ECG 试验全程 有效性指标+安全性指标 6 初始分配到德度司他片组的受试者：第 21 至 25 周平均值相对基线的 Hb 变化；n初始分配到安慰剂组的受试者：第 21 至 25 周平均值相对安慰剂治疗结束的 Hb 变化。 21-25周 有效性指标 7 至第 25 周血红蛋白应答受试者比例 25周 有效性指标 8 至第 25 周需要接受补救治疗的受试者数量(%) 25周 有效性指标 9 初始分配到安慰剂组的受试者：第 9 周至第 25 周任何时间 Hb 达到≥100g/L 且 Hb增加≥10g/L 的受试者比例 9-25周 有效性指标 10 至第 25 周血压相对于基线的变化 25周 有效性指标 11 血清铁调素、血清铁、血清铁蛋白、总铁结合能力和转铁蛋白饱和度相对于基线的变化 21-25周 有效性指标 12 血脂参数(LDL、 TG)相对于基线的变化 21-25周 有效性指标 13 SF-36 评估的生活质量评分相对基线的平均改变 21-25周 有效性指标 14 血管内皮生长因子(VEGF)变化 21-25周 有效性指标

1	姓名	李雪梅	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911467356	Email	lixmpumch@126.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区王府井帅府园1号
	邮编	100005	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	李雪梅	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京安贞医院	程虹	中国	北京市	北京市
3	甘肃省人民医院	马志刚	中国	甘肃省	兰州市
4	广西医科大学第一附属医院	廖蕴华	中国	广西壮族自治区	南宁市
5	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
6	内蒙古医科大学附属医院	赵建荣	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
7	西安高新医院	尹爱萍	中国	陕西省	西安市
8	石河子大学医学院第一附属医院	杨晓萍	中国	新疆维吾尔自治区	石河子市
9	新疆医科大学第一附属医院	李素华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
10	郑州医科大学第一附属医院	赵占正	中国	河南省	郑州市
11	宁夏医科大学总医院	陈孟华	中国	宁夏回族自治区	银川市
12	青岛大学附属医院	徐 岩	中国	山东省	青岛市
13	中国医科大学附属第二医院	周华	中国	辽宁省	沈阳市
14	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
15	山东省千佛山医院	李文斌	中国	山东省	济南市
16	山东大学齐鲁医院	杨向东	中国	山东省	济南市
17	北京大学深圳医院	熊祖应	中国	广东省	深圳市
18	郯城县第一人民医院	孙常友	中国	山东省	临沂市
19	中山大学附属第七医院	郑智华	中国	广东省	深圳市
20	首都医科大学附属北京友谊医院	刘文虎	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-09-22
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-10-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-27；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；