北京重组甘精胰岛素注射液III期临床试验-重组甘精胰岛素注射液安全性和有效性临床研究

登记号	CTR20180810	试验状态	已完成
申请人联系人	路江杰	首次公示信息日期	2018-08-27
申请人名称	合肥天麦生物科技发展有限公司

登记号	CTR20180810
相关登记号	CTR20180809,
药物名称	重组甘精胰岛素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	糖尿病
试验专业题目	评价重组甘精胰岛素注射液治疗中国糖尿病患者有效性和安全性的随机、开放、阳性药平行对照、多中心临床研究
试验通俗题目	重组甘精胰岛素注射液安全性和有效性临床研究
试验方案编号	TBL17006;3.0版	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2018-06-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	路江杰	联系人座机	010-58206619	联系人手机号
联系人Email	lujiangjie@htbt.com.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国路93号万达广场8号楼503室	联系人邮编	100022

以甘精胰岛素注射液（来得时®）为对照，评价重组甘精胰岛素注射液在中国糖尿病患者（2型或1型）临床应用中的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿受试，签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，≤75周岁，性别不限； 3 符合世界卫生组织（WHO）诊断标准（1999年）的2 型或1 型糖尿病患者，病程≥3个月； 4 体重指数（BMI）≥18 kg/m2并≤35 kg/m2； 5 中心实验室检查HbA1c≥7.5% 并≤13%； 6 空腹血糖＞7.0 mmol/L； 7 对于1型糖尿病，筛选前接受胰岛素和/或胰岛素类似物治疗≥2周； 8 对于2型糖尿病，筛选前使用1-3种口服降糖药（OAD）治疗（建议至少为说明书推荐的半大剂量），剂量稳定≥3个月；
排除标准	1 妊娠、哺乳、计划怀孕或没有使用适当的避孕措施的具有潜在生育能力的女性； 2 筛选前3个月内使用过胰高血糖素样肽–1类似物（GLP–1）激动剂； 3 筛选前3个月内接受过胰岛素增敏剂噻唑烷二酮（TZD）治疗； 4 筛选前3个月内使用胰岛素治疗时间＞2周的2型糖尿病患者； 5 筛选前1个月内或研究期间须使用全身性糖皮质激素治疗（吸入或局部外用糖皮质激素治疗者除外）； 6 筛选时患有严重感染、严重外伤或者处于其他应激状态； 7 筛选期丙氨酸氨基转氨酶（ALT，又名谷丙转氨酶）或天冬氨酸氨基转移酶（AST，又名谷草转氨酶）＞2.5倍正常值上限（ULN）；血清肌酐＞1.5倍ULN； 8 其他类型的糖尿病或妊娠期糖尿病； 9 糖尿病足溃疡； 10 活动性糖尿病视网膜病变者、需要用激光或外科治疗者； 11 急性或慢性胰腺炎病史，或筛选时患有急性或慢性胰腺炎； 12 患有以下心脏疾病：失代偿性心功能不全（纽约心脏病学会 [NYHA] III级或IV级）；筛选前6个月内不稳定型心绞痛； 筛选前6个月内有心梗史、冠状动脉旁路移植术及冠脉支架植入史； 未控制的或严重的心律失常； 13 未控制的高血压（定义为筛选时收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg）； 14 筛选前6个月患有短暂性脑缺血发作、出血性脑卒中或缺血性脑卒中疾病； 15 存在药物滥用史或酒精依赖史； 16 已知对研究用药物或相关赋形剂过敏； 17 经研究者判断，筛选前反复发生低血糖事件； 18 经研究者认为任何可能干扰研究评估的合并疾病，包括精神疾病、免疫性疾病、恶性肿瘤、胰腺疾病、活动性结核等疾病，或者研究者认为参与该研究可能导致患者面临更大的风险； 19 不能够准确地进行血糖检测； 20 不能够依从研究者决定的胰岛素治疗和糖尿病饮食治疗方案； 21 无法遵从研究方案要求； 22 筛选前3个月参加过其他临床研究者； 23 研究者认为不适合参与研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组甘精胰岛素注射液 用法用量:注射液；规格：3ml:300单位（笔芯）；皮下注射（IC）;每晚睡前至少间隔半小时皮下注射一次；推荐起始剂量0.15IU/kg/天；用药时程：连续用药24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甘精胰岛素注射液英文名：InsulinGlargineInjection通用名：来得时 用法用量:注射液；规格：3ml:300单位/笔芯/预填充；皮下注射（IC）;每晚睡前至少间隔半小时皮下注射一次；推荐起始剂量0.15IU/kg/天；用药时程：连续用药24周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c较基线的变化 24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c较基线的变化 12周 有效性指标 2 HbA1c ≤6.5%的受试者比例 24周 有效性指标 3 HbA1c ＜7.0%的受试者比例 24周 有效性指标 4 静脉空腹血糖、餐后2h血糖较基线的变化 24周 有效性指标 5 受试者体重较基线的变化 24周 有效性指标 6 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、低血糖事件及不良事件 12和24周 安全性指标 7 免疫原性 12和24周 安全性指标

1	姓名	吕朝晖	学位	医学博士;Ph.D	职称	主任医师
	电话	18610111788	Email	metabolism301@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区复兴路28号
	邮编	100853	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	吕朝晖	中国	北京市	北京市
2	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
3	安徽医科大学第一附属医院	章秋	中国	安徽省	合肥市
4	包头市中心医院	宁涛	中国	内蒙古自治区	包头市
5	北京大学首钢医院	王闻博	中国	北京市	北京市
6	复旦大学附属中山医院青浦分院	张敏	中国	上海市	上海市
7	桂林医学院附属医院	周素娴	中国	广西壮族自治区	桂林市
8	哈尔滨医科大学附属第二医院	陈莉丽	中国	黑龙江省	哈尔滨市
9	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	吉林大学第一医院	王桂侠	中国	吉林省	长春市
11	吉林大学第二医院	王彦君	中国	吉林省	长春市
12	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
13	南昌市第三医院	涂萍	中国	江西省	南昌市
14	南京医科大学第二附属医院	鲁一兵	中国	江苏省	南京市
15	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
16	青岛市市立医院	刘元涛	中国	山东省	青岛市
17	厦门大学附属第一医院	李学军	中国	福建省	厦门市
18	天津市第一中心医院	江霞	中国	上海市	上海市
19	天津医科大学第二医院	郭剑超	中国	天津市	天津市
20	武汉市普仁医院	黄伟	中国	天津市	天津市
21	中国人民解放军第四六三医院	吴雁翔，	中国	湖北省	武汉市
22	中国人民武装警察部队总医院	徐春	中国	辽宁省	沈阳市
23	中国医科大学附属第一医院	单忠艳	中国	北京市	北京市
24	中南大学湘雅三医院	莫朝晖	中国	辽宁省	沈阳市
25	上海市同济医院	张秀珍	中国	湖南省	长沙市
26	广州市第一人民医院	肖正华	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2018-06-27
2	哈尔滨医科大学附属第四医院临床试验伦理委员会	同意	2018-07-09
3	萍乡市人民医院伦理委员会	同意	2018-07-23
4	中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会	同意	2018-07-24
5	天津医科大学第二医院医学伦理委员会	同意	2018-07-25

已完成

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 487 ；
实际入组总人数	国内: 487  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-18；
试验完成日期	国内：2020-06-19；