南京丙氨酸布立尼布片III期临床试验-在HCC患者中丙氨酸布立尼布的有效性安全性

登记号	CTR20180831	试验状态	主动暂停
申请人联系人	陈岚	首次公示信息日期	2018-06-07
申请人名称	再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20180831
相关登记号	CTR20170216;
药物名称	丙氨酸布立尼布片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期肝细胞癌
试验专业题目	随机双盲平行对照在既往经过治疗晚期肝细胞癌患者中评价丙氨酸布立尼布有效性安全性
试验通俗题目	在HCC患者中丙氨酸布立尼布的有效性安全性
试验方案编号	ZL-2301-002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	陈岚	联系人座机	021-61637303	联系人手机号	暂无
联系人Email	lanna.chen@zailaboratory.com	联系人邮政地址	中国上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

本临床研究为多中心、随机（2:1）、平行对照、双盲、III期临床研究，目的是评价丙氨酸布立尼布加最佳支持治疗（BSC）对比安慰剂加最佳支持治疗（BSC）治疗晚期HCC患者的有效性和安全性.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 18-75岁，性别不限 3 经病理组织/细胞学或临床诊断确诊的晚期HCC患者 4 巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC）C期或B期，不适合接受局部治疗或局部治疗失败 5 根据RECIST v1.1标准证实具有至少有一个可测量病灶。位于既往放疗照射野内或局部治疗区域内的靶病灶如果证实发生疾病进展，则认为其为可测量病灶 6 有明确病历或证据记录既往接受过一种系统化疗（单药或联合用药的全身化疗）和/或一种分子靶向药物治疗失败或不耐受的晚期HCC患者 7 前一次抗肿瘤治疗结束距开始本研究用药≥2周，且既往治疗相关不良事件恢复至NCI CTC AE≤1级 8 肝功能状态Child-Pugh A级或评分≤7分的B级 9 ECOG体力状态评分为0或1 10 预期生存时间≥12周 11 实验室检查
排除标准	1 已知肝纤维板层癌、混合型肝细胞癌、胆管细胞癌患者 2 筛选期头部MRI检查证实有脑转移的患者 3 合并门静脉主干癌栓堵塞≥50%，或下肢静脉癌栓 4 首次给药前5年内诊断为其他恶性肿瘤，除外经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌 5 在本研究治疗首次给药前2周内接受过口服或静脉给予的有肝癌适应症的中药制剂或中成药 6 在首次给药前4周内接受过肝脏或者其它部位的局部治疗（包括经导管肝动脉化疗栓塞[TACE]、经导管肝动脉栓塞[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、局部放疗、放射性栓塞、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射等）；在首次给药前4周内进行过肝脏或其他部位的大手术；在首次给药前1周内接受小手术操作（如单纯切除术、拔牙等） 7 中度或重度的腹水（需在随机前1周内经B超检查或CT扫描确认），或需要治疗性的腹腔穿刺或引流 8 筛选期6个月内发生过经临床诊断的肝性脑病，采用利福昔明或乳果糖控制的肝性脑病患者不允许入组 9 有出血倾向和血栓史 10 严重心血管病史 11 无法控制的活动性感染（CTCAE ≥2级） 12 HBV检测显示HBsAg阳性或HbcAb阳性，且HBV-DNA≥104 拷贝数/ml或≥2000 IU/ml（经标准抗病毒治疗2周后HBV-DNA不可测的患者可以入组） 13 其他实验室检查异常 14 妊娠或哺乳期妇女；育龄期女性或男性在研究期间无避孕意愿或无避孕措施 15 高敏体质，可能对试验药物丙氨酸布立尼布产生严重过敏反应的患者 16 在首次服药前4周内接受过任何在中国未上市的试验性药物 17 经研究者判断认为不适合参与本试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙氨酸布立尼布片 用法用量:片剂；规格200mg；口服；400毫克每日两次；确认进展或在研究期间因各种原因需更换抗肿瘤治疗方案的患者应立即停药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:片剂；规格200mg；口服；400毫克每日两次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效指标：总生存期（OS, Overall Survival） 随机化到任何原因导致死亡所经历的时间。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS，Progress Free Survival） PFS是指从随机化到肿瘤进展或任何原因引起的死亡所经历的时间。进展的评价以RECIST1.1标准为准。 有效性指标 2 肿瘤进展时间（TTP，Time to Progress） TTP是指从随机化到放射性影像学肿瘤进展的时间。进展的评价以RECIST 1.1标准为准。若随访过程中因失访或更换治疗方案未获得影像学进展或死亡证据则记为删失，删失时间为确认其未进展的末次随访时间。 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 定义为研究者采用RECIST1.1标准评估并经过确认的各治疗组最佳缓解为CR或PR的随机化患者比例。 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 定义为研究者采用RECIST1.1标准评估的各治疗组最佳缓解为CR或PR或SD的随机化患者比例。 有效性指标 5 缓解持续时间（DoR） 缓解持续时间定义为最佳缓解是CR或PR的患者从随机化到疾病进展或死亡的时间。 有效性指标

1	姓名	秦叔逵	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	（025）80864806	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	中国江苏省南京市杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-05-22

主动暂停

目标入组人数	国内: 348 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；