合肥重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液III期临床试验-海正抗CD20单克隆抗体Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20180855	试验状态	进行中
申请人联系人	张祥标	首次公示信息日期	2018-07-03
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司/ 北京天广实生物技术股份有限公司

登记号	CTR20180855
相关登记号	CTR20140901,CTR20160466,CTR20160456,
药物名称	重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1100072
适应症	初治的CD20阳性弥漫性大B淋巴瘤
试验专业题目	多中心、随机、双盲、阳性药比较Hi-CHOP与R-CHOP在初治DLBCL患者中的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	海正抗CD20单克隆抗体Ⅲ期临床研究
试验方案编号	HISUN-CD20-2018L01；V1.2	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2019-04-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张祥标	联系人座机	010-85627668	联系人手机号	18011956060
联系人Email	xiangbiao.zhang@hisunbioray.com.cn	联系人邮政地址	浙江省台州市椒江区外沙路46号-浙江海正药业股份有限公司-椒江区海正药业大道1号海正药业	联系人邮编	318000

要目的：以利妥昔单抗375mg/m2（美罗华®）联合CHOP作为阳性对照，评价海正抗CD20单抗（HS006，简称Hi）联合CHOP作为DLBCL一线治疗的有效性。 次要目的：评价Hi-CHOP作为DLBCL一线治疗的安全性。 比较HS006与利妥昔单抗（美罗华®）药代动力学及药效学特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1、病理组织学确诊的初治弥漫性大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL，NOS）。免疫组化CD20阳性； 2 2、IPI评分0-3分； 3 3、入选时ECOG为0-2； 4 4、预计生存期＞6个月； 5 5、年龄≥18岁且≤75岁，性别不限； 6 6、具有至少一个二维可测量病灶作为评估依据：对于结内病灶，定义为：长径＞1.5cm且短径＞1.0cm；对于结外病灶，长径应≥1.0cm； 7 7、中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L、PLT≥75×109/L； 8 8、肝功能：TBIL≤1.5×ULN；ALT或AST ≤2.5×ULN；非骨受侵患者碱性磷酸酶≤3×ULN； 9 9、肾功：血清肌酐≤1.5×ULN； 10 10、HIV抗原或抗体阴性； 11 11、HCV抗体阴性，或HCV抗体阳性，但HCV-RNA阴性； 12 12、HBV表面抗原和HBV核心抗体均为阴性，若上述任何一项为阳性，则需行外周血乙肝病毒DNA滴度检测， 13 13、心脏超声心动图测得LVEF≥50%； 14 14、妊娠期和哺乳期女性不能参加；育龄期妇女必须经妊娠试验确定未怀孕，且愿意在受试期间及末次给药后≥12个月内采取有效措施避孕；所有男性受试者在受试期间及末次给药后≥3个月内采取避孕措施； 15 15、签署知情同意书。
排除标准	1 1、其他类型DLBCL：慢性炎症相关的DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、ALK阳性大B细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤（包括高级别B细胞淋巴瘤，NOS及伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤）、B细胞淋巴瘤不能分类（具有介于DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点）、富于T细胞组织细胞大B细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统(CNS)DLBCL、原发性皮肤DLBCL（腿型）、EBV阳性DLBCL（NOS）、EBV阳性粘膜皮肤溃疡； 2 2、转化型DLBCL（如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小B淋巴细胞淋巴瘤转化的DLBCL），DLBCL继发性中枢神经系统受侵； 3 3、过去5年内有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌以外的其他恶性肿瘤病史； 4 4、过去2个月内进行过大的外科手术（不包括诊断性外科手术）； 5 5、曾经接受过NHL治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、外科治疗（诊断性手术和活检除外）； 6 6、既往接受过细胞毒药物或单抗CD20抗体治疗其他疾病（如类风湿关节炎）； 7 7、入组前3个月内使用了任何单克隆抗体； 8 8、知情前3个月内参加过其它其他临床试验且使用了其它试验相关药物者; 9 9、入组前1个月内曾接种（减毒）活病毒疫苗者； 10 10、入组前2周内使用过造血细胞因子； 11 11、用于控制淋巴瘤症状的目的，使用最大剂量为>100mg？的泼尼松或等效药物，超过？5？天;用于控制淋巴瘤症状外的目的，每天使用泼尼松>30mg？或与之等效的？皮质类固醇类等药物;对于每天接受泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类等？效激素的患者，必须有书面记录证实在随机化前剂量稳定达至少？4？周;？ 12 12、有周围神经炎或Charcot-Marie-Tooth综合症引起的脱髓鞘患者； 13 13、疑似活动性或潜伏性结核患者（详见参考文献18或附录12）； 14 14、在入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分支杆菌、寄生虫感染或其他感染（不包括甲床皮肤真菌感染）或需要静脉抗生素治疗或住院的任何重大全身感染事件（肿瘤性发热除外）； 15 15、其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，例如:不能控制的糖尿病;严重心功能不全;(NYHA？分级？II？级以上);近？6？个月内出现急性冠脉综合征;？近？6？月内冠脉血运重建如支架植入术、冠脉搭桥手术、以及其他心脏和大血管相关？手术;严重心律失常包括频发室早、室性心动过速、快速房颤/房扑、严重心动过？缓。未控制的高血压:大于？150/100mmHg);胃溃疡(研究者判定有穿孔风险？的胃溃疡);活动性自身免疫性疾病;严重高血压;严重呼吸系统疾病(如阻塞？性肺病和支气管痉挛史)等; 16 16、对任何一个CHOP中所包括的任何药物有禁忌，包括既往接受的蒽环类抗生素；糖尿病患者不能耐受本方案中泼尼松治疗者； 17 17、受试者有酗酒史或药物滥用史； 18 18、过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者； 19 19、有严重精神疾病者； 20 20、在试验和/或随访阶段无法依从的患者； 21 21、研究者认为不适合入组者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（HS006） 用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗 用法用量:注射液；规格100mg:10ml/支；静脉滴注；375mg/m2；每3周一次为一周期，共6周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价时间6周期结束时的客观缓解率（ORR，为CR +PR百分比）。 6周期结束时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （1）6周期结束时的完全缓解（CR）比率；n（2）1年反应持续时间DOR(duration of response)：随机后1年内，从首次记录达到CR或者PR至疾病进展或失访前最后一次访视（以先发生者为准）的间期；n（3）1年无进展生存PFS(progression-free survival)率：随机后1年时未发生疾病进展、复发、或任何原因导致死亡的受试者的比率。n（4）1年EFS(event-free survival)率：随机后1年时，未发生任何“事件”的比率，所谓“事件”同“终点事件”，指的是死亡、复发、淋巴瘤进展、使用新的抗淋巴瘤治疗。n（5）1年总生存OS(overall survival)率：随机后1年时受试者的生存比率。n（6）PD参数：各时间点外周血CD19+、CD20+、CD19+/CD20+ B细胞耗竭程度。 6周期结束时,随访三年 有效性指标+安全性指标

1	姓名	姜文奇	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13808864720	Email	jiangwq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽省立医院	刘会兰	中国	安徽省	合肥市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京市
3	重庆市肿瘤医院	项 颖	中国	重庆	重庆市
4	常州市第一人民医院	严 峰	中国	江苏	常州市
5	大连医科大学附属第二医院	张 阳	中国	辽宁省	大连市
6	复旦大学附属肿瘤医院	吕方芳	中国	上海	上海
7	福建省肿瘤医院	杨 瑜	中国	福建省	福州市
8	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
9	广西医科大学附属肿瘤医院	岑 洪	中国	广西省	南宁市
10	广州医科大学附属肿瘤医院	周 旻	中国	广东省	广州市
11	贵州省肿瘤医院	黄韵红	中国	贵州省	贵阳市
12	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
13	湖北省肿瘤医院	于 丁	中国	湖北省	武汉市
14	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南省	海口市
15	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
16	湖南省肿瘤医院	周 辉	中国	湖南省	长沙市
17	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
18	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张东华	中国	湖北省	武汉市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
20	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
21	吉林省肿瘤医院	程 颖	中国	吉林省	长春市
22	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
23	中南大学湘雅医院	钟美佐	中国	湖南省	长沙市
24	浙江省台州医院	郭群依	中国	浙江省	台州市
25	南方医科大学南方医院	冯 茹	中国	广东省	广州市
26	四川大学华西医院	何川	中国	四川省	成都市
27	首都医科大学附属北京友谊医院	王 昭	中国	北京	北京
28	天津市肿瘤医院	钱正子	中国	天津市	天津市
29	温州医科大学附属第一医院	俞 康	中国	浙江省	温州市
30	厦门大学附属第一医院	徐 兵	中国	福建省	厦门市
31	西安交通大学第一附属医院	张 梅	中国	陕西省	西安市
32	泉州市第一医院	朱雄鹏	中国	福建省	泉州市
33	中国医科大学附属盛京医院	杨 威	中国	辽宁省	沈阳市
34	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
35	浙江大学医学院附属第一医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
36	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
37	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
38	航天中心医院	王静波	中国	北京市	北京市
39	山西医科大学第一医院	张伟华	中国	山西省	太原市
40	青岛大学附属医院	赵洪国	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学肿瘤医院	同意	2018-05-07
2	中山大学肿瘤防治中心	同意	2018-06-27
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院	同意	2019-05-28

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 487 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；