北京YZJ-1139片III期临床试验-YZJ-1139片治疗失眠症有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、III期临床试验

登记号	CTR20212685	试验状态	进行中
申请人联系人	江涛涛	首次公示信息日期	2021-11-01
申请人名称	扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司/ 扬子江药业集团有限公司/ 上海海雁医药科技有限公司

登记号	CTR20212685
相关登记号	CTR20170806,CTR20181348,CTR20190656,CTR20201322,CTR20201368,CTR20210510,CTR20210159
药物名称	YZJ-1139片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	以入睡困难/睡眠维持障碍为特征的失眠症
试验专业题目	YZJ-1139片治疗失眠症有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、III期临床试验
试验通俗题目	YZJ-1139片治疗失眠症有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、III期临床试验
试验方案编号	YZJ-1139-3-01	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-09-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	江涛涛	联系人座机	021-38723390-588	联系人手机号
联系人Email	taotaoj@haiyanpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区67弄8号	联系人邮编	200120

主要目的： 评估YZJ-1139片治疗失眠症的有效性。 次要目的： 评估YZJ-1139片治疗失眠症的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18岁-65岁（含18岁，不含65岁）的受试者。 2 符合ICSD-3标准中失眠症临床诊断标准的受试者。 3 筛选前 28天（4周）内每周至少3晚sTSO ≥30min和/或每周至少3晚sWASO ≥60min的病史。 4 导入期PSG监测前/治疗期第1天通过睡眠日记再次确认最近7个睡眠日记中至少3晚的sTSO≥30min和/或7晚中至少3晚sWASO≥60min。 5 导入期连续两晚的PSG结果需满足以下条件：n1）两晚持续睡眠潜伏期（LPS）的均值≥30min，且任何一晚均需≥20min；n2）和/或两晚的睡眠觉醒时间（WASO）均值≥60min，且任何一晚均需≥45min；n3）两晚睡眠效率（SE）均值≤85%，且任何一晚均需≤87.5%。 6 筛选期和治疗期第1天ISI评分≥15分。 7 试验过程中受试者同意遵循日常就寝时间介于晚上9点至凌晨1点之间、每天起床时间介于早上5点至10点之间，每晚卧床时间能持续6.5-9小时。 8 导入期PSG监测前/治疗期第1天通过睡眠日记再次确认最近7个睡眠日记中至少5晚就寝时间介于晚上9点至凌晨1点之间、起床时间介于早上5点至10点之间，卧床时间能持续6.5-9小时。 9 筛选期确认未怀孕的女性受试者；生育期男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后3个月内采取医学上认可的有效避孕措施。 10 理解试验步骤和内容，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，在参与研究期间依从性好，配合访视。
排除标准	1 抑郁：HAMD抑郁量表评分≥18分；焦虑：HAMA焦虑量表评分≥14分。 2 在筛选时或筛选前6个月内有计划或无计划的自杀想法（HAMD量表第3项（自杀）评分≥3分或C-SSRS自杀意念部分题目3、4或5选择“是”）。或过去10年内有任何自杀行为（根据C-SSRS自杀行为部分评估）。 3 导入期PSG监测发现AHI和/或PLMI>10次/小时者。 4 筛查时重复心电图显示QTcF间期延长(QTcF>450ms)(仅当初始ECG显示QTcF间期>450ms时需再重复2次)。 5 有严重内分泌疾病、血液病、心脑血管疾病、胃肠道疾病、肝肾疾病、自身免疫性疾病、呼吸功能受损等相关疾病者，或研究者认为其他可能会影响受试者的安全性或干扰研究评估的病史者。 6 其他原因如慢性疼痛、头痛、湿疹、神经性皮炎、过敏性鼻炎、严重性皮炎等（因为身体原因导致睡眠困难、由于医疗原因而难以入睡）引起的失眠。 7 既往有神经精神系统疾病，如癫痫、精神分裂症、双相性精神障碍、神经发育迟缓、认知障碍等病史者，或研究者认为其他可能影响受试者安全性或干扰研究评估的精神疾病史者。 8 既往有睡眠相关呼吸障碍包括阻塞性睡眠呼吸暂停（伴或不伴持续气道正压通气（CPAP）治疗）、周期性肢体运动障碍、不宁腿综合征、昼夜节律睡眠紊乱或发作性睡病等其他睡眠障碍病史者：如不宁腿综合征通过相关诊疗指南进行诊断排除。 9 既往有复杂的睡眠行为者，如既往发生睡眠驾驶、睡眠中进食、睡眠中打电话等行为者。 10 在研究期间计划接受外科手术者。 11 在导入期前1周或药物5个半衰期内（以较长的时间为准）接受任何催眠药、抗抑郁药、抗精神病药、抗胆碱药、增强记忆的药物、抗组胺药、中枢性镇痛药、中枢性肌松药、中枢神经兴奋药、CYP3A诱导剂、CYP3A抑制剂，具有改善睡眠作用的中药、中成药，或其他任何失眠疗法。 12 经询问有吸毒史、药物成瘾史者。 13 任何干扰试验进程或可能干扰睡眠的生活方式：如最近两周内或试验阶段，会有跨越3个及以上时区的旅行（中国大陆视为1个时区）或倒班（夜班白班倒替）等。 14 AST、ALT>2倍正常值上限，或Cr>1.5倍正常值上限。 15 甲状腺功能亢进。 16 过去两年内有酒精滥用史（定义为每日规律饮用酒精超过以下标准：约为720ml啤酒，或240ml葡萄酒，或60ml白酒）者。 17 过去两年内有药物滥用史，或尿中药物筛查任一指标呈阳性者。 18 每天规律饮用过量茶、咖啡饮料（定义为每天饮用＞4杯含咖啡因的饮料或摄入＞400mg的咖啡因），或日常习惯于18:00以后饮用含咖啡因的饮料。 19 因尿路感染、损伤、前列腺疾病等原因引起的夜尿增多者。 20 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性者。 21 筛选前1个月内或治疗期阶段1不能避免接种疫苗者。 22 过去1个月或5个半衰期（以较长者为准）内参加过其它药物临床试验者，或者拟在本试验期间同时参加其他研究试验。 23 孕妇或哺乳期妇女。 24 对试验制剂或其组成成分有过敏史。 25 既往参加过YZJ-1139片的临床试验者。 26 研究者认为存在不适宜参加临床试验的其他情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-1139片 英文通用名:NA 商品名称:暂无 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:每日一次，睡前5min口服 用药时程:连续服用14天/180天 2 中文通用名:YZJ-1139片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每日一次，睡前5min口服 用药时程:连续服用14天/180天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:YZJ-1139安慰剂片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:每日一次，睡前5min口服 用药时程:连续服用14天/180天 2 中文通用名:YZJ-1139安慰剂片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:40mg 用法用量:每日一次，睡前5min口服 用药时程:连续服用14天/180天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主观睡眠效率（sSE）相对于基线的变化值 治疗14天后 有效性指标 2 PSG监测的睡眠效率（SE）相对于基线的变化值 治疗14天后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗7天后的主观睡眠效率（sSE），治疗7天、14天后的主观睡眠潜伏期（sTSO）、主观睡眠觉醒时间（sWASO）、主观总睡眠时间（sTST）、主观睡眠觉醒次数（sNAW） 相对于基线的变化值 治疗7天、14天后 有效性指标 2 sTST、sTSO、sWASO相对于基线的反弹情况 随访期前3晚每晚及任1晚 安全性指标 3 撤药反应评价 随访期撤药症状问卷评估第2、3天每天或2天合计较第1天 安全性指标 4 Karolinska嗜睡量表 治疗后7天、14天后及进入阶段2 安全性指标

1	姓名	韩芳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88324206	Email	hanfang1@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	韩芳	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学宣武医院	詹淑琴	中国	北京市	北京市
3	中日友好医院（中日友好临床医学研究所）	张晓雷	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京朝阳医院	胡文立	中国	北京市	北京市
5	首都医科大学附属北京天坛医院	王春雪	中国	北京市	北京市
6	北京回龙观医院	陈景旭	中国	北京市	北京市
7	北京清华长庚医院	武剑	中国	北京市	北京市
8	天津市安定医院	张新军	中国	天津市	天津市
9	天津市第五中心医院	李晨	中国	天津市	天津市
10	河北医科大学第一医院	王铭维	中国	河北省	石家庄市
11	河北医科大学第三医院	王菡侨	中国	河北省	石家庄市
12	邯郸市中心医院	王慧玲	中国	河北省	邯郸市
13	山西医科大学第一医院	徐勇	中国	山西省	太原市
14	中国医科大学附属盛京医院	肖莉	中国	辽宁省	沈阳市
15	吉林大学第一医院	王赞	中国	吉林省	长春市
16	哈尔滨医科大学附属第二医院	朱雨岚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	复旦大学附属华山医院	于欢	中国	上海市	上海市
18	上海中医药大学附属曙光医院	俞晓飞	中国	上海市	上海市
19	复旦大学附属中山医院	李善群	中国	上海市	上海市
20	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	胡兴越	中国	浙江省	杭州市
21	宁波市医疗中心李惠利医院	范小琴	中国	浙江省	宁波市
22	江西省人民医院	聂红兵	中国	江西省	南昌市
23	南昌大学第一附属医院	万爱兰	中国	江西省	南昌市
24	南昌大学第二附属医院	徐丽君	中国	江西省	南昌市
25	九江学院附属医院	吴向斌	中国	江西省	九江市
26	福建医科大学附属第一医院	林其昌	中国	福建省	福州市
27	福建医科大学附属第二医院	陈晓阳	中国	福建省	福州市
28	南方医科大学南方医院	李涛平	中国	广东省	广州市
29	暨南大学附属第一医院	潘集阳	中国	广东省	广州市
30	广东省人民医院	欧琼	中国	广东省	广州市
31	深圳市人民医院	王凌伟	中国	广东省	深圳市
32	江门市中心医院	黄炎明	中国	广东省	江门市
33	中南大学湘雅医院	杨晓苏	中国	湖南省	长沙市
34	中南大学湘雅二医院	王小平	中国	湖南省	长沙市
35	湖南省脑科医院（湖南省第二人民医院）	曾宪祥	中国	湖南省	长沙市
36	南华大学附属南华医院	张平	中国	湖南省	衡阳市
37	长沙市第一医院	谭红	中国	湖南省	长沙市
38	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
39	无锡市人民医院	王枫	中国	江苏省	无锡市
40	南通市第一人民医院	朱向阳	中国	江苏省	南京市
41	合肥市第二人民医院	吴君仓	中国	安徽省	合肥市
42	安徽医科大学第二附属医院	方传勤	中国	安徽省	合肥市
43	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王涛	中国	湖北省	武汉市
44	武汉市精神卫生中心	李毅	中国	湖北省	武汉市
45	山东省千佛山医院	唐吉友	中国	山东省	济南市
46	聊城市人民医院	王焱	中国	山东省	聊城市
47	青岛市市立医院	谭兰	中国	山东省	青岛市
48	核工业总医院（苏州大学附属第二医院）	刘春风	中国	江苏省	苏州市
49	苏州市广济医院	柳艳松	中国	江苏省	苏州市
50	昆山市第一人民医院	王万华	中国	江苏省	苏州市
51	徐州市中心医院	陈国芳	中国	江苏省	徐州市
52	徐州医科大学附属医院	耿德勤	中国	江苏省	徐州市
53	镇江市精神卫生中心	汪周兵	中国	江苏省	镇江市
54	河南省人民医院	张红菊	中国	河南省	郑州市
55	郑州大学第一附属医院	李淑英	中国	河南省	郑州市
56	郑州市中心医院	李世泽	中国	河南省	郑州市
57	河南省精神病医院	王长虹	中国	河南省	新乡市
58	河南科技大学第一附属医院	杜敢琴	中国	河南省	洛阳市
59	驻马店市精神病医院	王景丽	中国	河南省	驻马店市
60	中国人民解放军陆军特色医学中心	高东	中国	重庆市	重庆市
61	重庆市第十一人民医院	陈勤	中国	重庆市	重庆市
62	重庆市中医院	李陈渝	中国	重庆市	重庆市
63	重庆市精神卫生中心	余雪芹	中国	重庆市	重庆市
64	重庆大学附属三峡医院	唐仕友	中国	重庆市	重庆市
65	成都市第二人民医院	王健	中国	四川省	成都市
66	西南医科大学附属医院	刘可智	中国	四川省	泸州市
67	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	宿长军	中国	陕西省	西安市
68	云南省第一人民医院	孟强	中国	云南省	昆明市
69	滨州医学院附属医院	王晓芝	中国	山东省	滨州市
70	北京大学第一医院	王广发	中国	北京市	北京市
71	杭州市第一人民医院	高越	中国	浙江省	杭州市
72	成都市第四人民医院	贾小寒	中国	四川省	成都市
73	德阳市人民医院	刘平	中国	四川省	德阳市
74	自贡市第一人民医院	徐晓娅	中国	四川省	自贡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2021-10-11

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 1041 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；