上海IMGN853III期临床试验-评估IMGN853单药在晚期卵巢癌患者的3期临床研究

登记号	CTR20220190	试验状态	进行中
申请人联系人	孙旭	首次公示信息日期	2022-01-28
申请人名称	ImmunoGen, Inc./ 杭州中美华东制药有限公司/ BSP Pharmaceuticals S.p.A./ Almac Clinical Services Limited

登记号	CTR20220190
相关登记号	暂无
药物名称	IMGN853
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	叶酸受体α高表达的铂类耐药性晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
试验专业题目	IMGN853在叶酸受体α高表达的铂类耐药性晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌中国成人患者中进行的III期单臂研究
试验通俗题目	评估IMGN853单药在晚期卵巢癌患者的3期临床研究
试验方案编号	IMGN853-301	方案最新版本号	1.1版
版本日期:	2021-08-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	孙旭	联系人座机	0571-89918267	联系人手机号	13645153601
联系人Email	sunxu@eastchinapharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区花园岗街与萍水东路交叉口运河万科中心A1	联系人邮编	310011

确定IMGN853在叶酸受体α（FRα）高表达的铂类耐药性卵巢癌（PROC）患者中的疗效；确定FRα高表达的PROC患者中IMGN853反应的持久性；评估IMGN853的安全性和耐受性；在FRα高表达的PROC患者中表征IMGN853的临床活性；表征IMGN853的药代动力学（PK）；评估IMGN853的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁的女性受试者 2 患者必须确诊患有高级别浆液性EOC 3 患者必须患有铂类耐药性疾病：na.既往仅接受1线铂类药物治疗的患者必须接受至少4个周期的铂类药物治疗，必须出现缓解（CR或PR），然后在最后一次接受铂类药物治疗日期后>3个月且≤6个月内出现疾病进展。nb.既往已接受至少4个周期的1线铂类药物治疗，距末次含铂治疗时间间隔＞6个月复发的患者：1）再次接受2或3线铂类药物治疗至少4个周期且必须在最后一次给予铂类药物日期后6个月内出现疾病进展；或2）在接受2或3线含铂化疗治疗期间出现疾病进展。n注意：疾病进展应从最后一次含铂给药治疗日期到显示疾病进展的影像学检查日期计算得出。n注意：排除一线治疗期间铂类难治性患者（参见排除标准） 4 患者必须在最近接受的抗癌治疗期间或之后出现影像学疾病进展 5 患者必须愿意提供存档的肿瘤切片，或者接受低风险的常规医学程序采集新的活检样本，以进行免疫组织化学（IHC）FRα阳性检测 6 根据 VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1）CDx检测标准，患者肿瘤的FRα表达必须经中心实验室检测呈阳性 7 患者必须至少有一个符合RECIST v1.1可测量病灶定义的病变（由研究者进行影像学评判） 8 患者必须既往接受过至少1线但不超过3线全身性抗癌治疗，包括至少1线含有贝伐单抗的治疗，并且在下一阶段治疗中适合采用单药治疗：na.新辅助治疗±辅助治疗视为1线治疗；nb.维持治疗（例如贝伐单抗，PARP抑制剂）视为既往治疗线的一部分（即不单独计算）；nc.在没有疾病进展的情况下因毒性反应而改变治疗方法将视为同一治疗线的一部分（即不单独计算 ）；nd. 激素治疗（作为维持治疗除外）将视为单独的治疗线 9 患者的东部肿瘤协作组活动状态评分（ECOG PS）必须为0或1 10 患者必须在以下指定时间内完成既往治疗：na.全身性抗肿瘤治疗（既往末次全身抗肿瘤治疗距离开始研究药物治疗至少5个半衰期或4周，以较短者为准）；nb.局灶性放疗：既往局灶性放疗距离开始研究药物治疗至少2周。 11 患者与既往治疗相关的所有毒性反应（脱发除外）必须处于稳定或已消退（1级或正常） 12 患者接受的任何大手术必须在IMGN853首次给药前至少4周完成，并且既往手术治疗的术后并发症已经消退或处于稳定 13 患者必须具有充分的血液学功能、肝功能和肾功能，定义为：na.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 10^9/L（1,500μL），且既往10天内无G-CSF，或既往20天内无长效WBC生长因子；nb.既往10天内无血小板输注的血小板计数≥100×10^9/L（100,000/μL）；nc.既往21天内无浓缩红细胞（PRBC）输注的血红蛋白≥9.0 g/dL；nd.血清肌酐≤1.5 × 正常上限值（ULN） ；ne.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN；nf.血清胆红素≤1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者如果总胆红素 14 患者或其合法授权代表必须愿意并且能够签署知情同意书（ICF）并遵守研究方案的要求 15 有生育能力的女性（WCBP），定义为未接受手术绝育或至少连续12个月未自然绝经（即在过去连续12个月内任何时间有月经）的性成熟女性，且必须同意在研究治疗期间和研究药物末次给药后至少12周期间使用有效的避孕方法；例如：口服、胃肠外或植埋式激素避孕药、宫内节育器、含杀精剂的屏障避孕药，伴侣使用乳胶避孕套或行输精管切除术 16 在IMGN853首次给药前的4天内，WCBP的妊娠试验结果必须为阴性 17 经研究者评估受试者预期生存期至少为12周
排除标准	1 男性患者 2 子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液癌或肉瘤组织，包含以上任何一种组织学的混合肿瘤，或低级别/交界性卵巢肿瘤的患者 3 患有原发性铂类难治性疾病的患者，定义为一线含铂化疗最后一次给药后3个月内无反应（CR或PR）或出现疾病进展 4 既往接受过扩大野放疗（RT）且至少20%骨髓受到影响的患者 5 根据不良事件的通用术语标准（CTCAE），具有>1级周围神经病变的患者 6 有活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史或需要持续治疗/监测的活动性眼病的患者，例如：不受控制的青光眼、需要玻璃体腔内注射药物治疗的湿性年龄相关性黄斑变性、活动性糖尿病性视网膜病伴有黄斑性水肿、黄斑变性、存在视乳头水肿和/或单眼视力 7 患有严重并发疾病或临床相关活动性感染的患者，包括但不限于以下：na.已知的急性或慢性活动性乙型肝炎或者急性或慢性活动性丙型肝炎（无论是否接受主动抗病毒治疗）；nb.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；nc.活动性巨细胞病毒感染；nD:在第一次IMGN853给药前的2周内需要使用IV抗生素的任何其他并发感染性疾病 8 有多发性硬化症（MS）或其他脱髓鞘疾病和/或兰伯特-伊顿综合征（副肿瘤综合征）病史的患者 9 具有重大临床意义的心脏病的患者，包括但不限于以下任何一种：na.首次给药前≤6个月有过心肌梗死；nb.不稳定型心绞痛；nc.不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 >II级）；nd.不受控制的≥3级高血压（根据CTCAE标准）；ne.不受控制的心律失常 10 入组前6个月内有出血性或缺血性中风史的患者 11 有肝硬化肝病史的患者（Child-Pugh B级或C级） 12 既往临床诊断和目前患有非感染性间质性肺疾病（ILD）的患者，包括非感染性肺炎，如：肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、肺功能严重受损等肺部疾病 13 需要使用含叶酸补充剂（例如，叶酸缺乏症）的患者 14 已知既往对单克隆抗体治疗或美登素类药物存在超敏反应。 15 妊娠期或哺乳期女性 16 既往接受过IMGN853或其他FRα靶向药物治疗的患者 17 未经治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移的患者 18 入组前3年内有其他恶性肿瘤史的患者。n注意：患有转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤（例如，得到有效控制的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌或乳腺原位癌）的患者符合入选条件 19 对研究药物和/或其任何辅料出现既往已知超敏反应 20 首次给药前两周内接受过具有抗肿瘤作用的中草药汤剂或中药制剂 21 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如中-大量胸腔积液、中-大量心包积液、腹水），如无临床症状，或不需要临床干预的少量胸水的受试者除外 22 被法院或行政判决拘留的人、违背自己意愿接受精神病治疗的人、受法律保护（在辅导/监护下）的成年人、不能表达知情同意的人以及受法律监护的人 23 研究首次给药前4周内参与过其他临床研究并使用研究药物者 24 研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IMGN853 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/20mL/瓶 用法用量:静脉输注，6mg/kg调整后理想体重 用药时程:每三周给药一次，直至出现疾病进展（由研究者根据RECIST1.1评估）、不可接受的毒性反应、撤回同意或死亡（以较早者为准），或直至申办方终止研究
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由BIRC确定的ORR，包括CR或PR的最佳缓解 治疗中 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由BIRC和研究者确定的DOR 治疗中 有效性指标 2 由BIRC和研究者确定的PFS 治疗中 有效性指标 3 由BIRC和研究者确定的OS 患者死亡 有效性指标+安全性指标 4 所有不良事件（AE）、治疗期不良事件（TEAE）、研究药物相关不良事件（TRAE）和严重不良事件（SAE） 治疗中 安全性指标

1	姓名	吴小华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13601772486	Email	wu.xh@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
2	武汉大学中南医院	蔡红兵	中国	湖北省	武汉市
3	福建省肿瘤医院	林安	中国	福建省	福州市
4	浙大医学院附属第二医院	陈学军	中国	浙江省	杭州市
5	浙江省人民医院	钦志泉	中国	浙江省	杭州市
6	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
7	安徽医科大学第二附属医院	卫兵	中国	安徽省	合肥市
8	安徽省立医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
9	湖北省肿瘤医院	张慧峰	中国	湖北省	武汉市
10	蚌埠医学院第一附属医院	李玉芝	中国	安徽省	蚌埠市
11	贵州省肿瘤医院	杨英杰	中国	贵州省	贵阳市
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
13	上海国际医学中心	丁罡	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-13

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；