北京尼达尼布软胶囊/NintedanibSoftgelatinecapsuleIII期临床试验-一项评价尼达尼布长期治疗硬皮病相关肺纤维化患者的安全性的试验

登记号	CTR20180930	试验状态	进行中
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2018-07-10
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Catalent Germany Eberbach GmbH/ 勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

登记号	CTR20180930
相关登记号	暂无
药物名称	尼达尼布软胶囊/Nintedanib Soft gelatine capsule
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	系统性硬化病相关间质性肺疾病
试验专业题目	一项评价尼达尼布治疗“系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)”患者的安全性的开放标签的延长试验
试验通俗题目	一项评价尼达尼布长期治疗硬皮病相关肺纤维化患者的安全性的试验
试验方案编号	1199.225;3.0版	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-08-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	52883966	联系人手机号
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国上海市静安区西康路300号本本大厦4楼	联系人邮编	200040

主要目的是评估口服尼达尼布长期治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)患者的安全性。

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 按方案完成SENSCISTM试验且没有永久提前停止盲态治疗的患者 2 在进入本试验之前，根据ICH-GCP和当地法规签署书面知情同意书并注明日期。 3 在尼达尼布开始治疗前28天、试验期间和最后一次使用尼达尼布后3个月，育龄期女性 必须做好准备并且能够使用高度有效的避孕方法（根据ICH M3(R2)），高度有效是指在坚持并正确应用时每年失败率低于1%。在患者信息中提供了符合这些标准的避孕方法列表。
排除标准	1 天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶 > 3 倍正常上限。 2 胆红素 > 2 倍正常上限。 3 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率 4 根据研究者判断，认为具有临床意义的贫血。 5 出血风险，如下所列的任何标准a. 根据研究者的判断，已知出血遗传倾向。b. 需要接受如下治疗的患者i. 纤维蛋白溶解治疗、全剂量治疗性抗凝（例如维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、肝素、水蛭素）ii. 高剂量抗血小板治疗。[注：未禁止维持留置静脉通路设备所需的预防性低剂量肝素或者肝素冲洗液（例如：依诺肝素，每天4000 I.U. s.c.）以及预防性使用抗血小板治疗（例如：乙酰水杨酸，直至325 mg/天，或者剂量为75 mg/天的氯吡格雷，或者相同剂量的其他抗血小板治疗）]c. 完成母试验SENSCISTM后出现出血性中枢神经系统(CNS)事件。d. 在SENSCISTM的末次治疗后出现任何如下所列状况:i. 咯血或血尿，ii. 活动性胃肠道出血或者胃肠道溃疡，iii. 胃窦血管扩张症（GAVE）iv. 大型创伤或者大手术（研究者判定）。e. 凝血参数：国际标准化比值(INR)> 2，访视1时凝血酶原时间 (PT)以及部分凝血激酶时间(PTT)延长 >1.5倍正常上限。 6 完成母试验SENSCISTM后出现重大血栓栓塞事件：a. 卒中；b. 深静脉血栓形成；c. 肺栓塞；d. 心肌梗死。 7 在未来3个月内计划接受大手术（主要根据研究者的评估） 8 SENSCISTM试验末次服用药物与本试验的访视2之间的时间间隔>12周。 9 在完成母试验SENSCISTM后使用任何试验性药物或者在本试验过程中计划使用其他试验性药物。 10 根据研究者观点，由于参加本试验而使患者处于风险之中（如临床相关的假性肠梗阻）或者限制患者执行本试验的疾病或状况。 11 根据研究者判断，长期酗酒或者药物滥用，或任何可能影响受试者完成试验的状况。 12 已知对试验药物或者其成分超敏（即，大豆卵磷脂）。 13 试验期间已怀孕、正在哺乳或者计划怀孕的女性。 14 以前入组本试验

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:尼达尼布软胶囊/NintedanibSoftgelatinecapsule 用法用量:剂型：软胶囊；规格：100/150mg，给药途径：口服；用药频次：每次一粒，每日两次；剂量：200/300mg，预计用药约34月 2 中文通用名:尼达尼布软胶囊/NintedanibSoftgelatinecapsule 用法用量:剂型：软胶囊；规格：100/150mg，给药途径：口服；用药频次：每次一粒，每日两次；剂量：200/300mg，预计用药约34月 3 中文通用名:尼达尼布软胶囊/NintedanibSoftgelatinecapsule 用法用量:剂型：软胶囊；规格：100/150mg，给药途径：口服；用药频次：每次一粒，每日两次；剂量：200/300mg，预计用药约34月 4 中文通用名:尼达尼布软胶囊/NintedanibSoftgelatinecapsule 用法用量:剂型：软胶囊；规格：100/150mg，给药途径：口服；用药频次：每次一粒，每日两次；剂量：200/300mg，预计用药约34月 5 中文通用名:尼达尼布软胶囊/NintedanibSoftgelatinecapsule 用法用量:剂型：软胶囊；规格：100/150mg，给药途径：口服；用药频次：每次一粒，每日两次；剂量：200/300mg，预计用药约34月 6 中文通用名:尼达尼布软胶囊/NintedanibSoftgelatinecapsule 用法用量:剂型：软胶囊；规格：100/150mg，给药途径：口服；用药频次：每次一粒，每日两次；剂量：200/300mg，预计用药约34月 7 中文通用名:尼达尼布软胶囊 英文通用名:NintedanibSoftgelatinecapsule 商品名称:维加特 剂型:软胶囊 规格:100mg 用法用量:口服；用药频次：每次一粒，每日两次； 用药时程:预计用药约60个月

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 用法用量:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在本项延长试验过程中总体不良事件的发生率（患者数量和比例）。 试验结束时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	曾小峰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区大木仓胡同42号
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
3	复旦大学附属华山医院	薛愉	中国	上海市	上海市
4	安徽医科大第一附属医院	帅宗文	中国	安徽省	合肥市
5	首都医科大学附属北京朝阳医院	郑毅	中国	北京市	北京市
6	APRILLUS	Mannucci Walter, Pablo	阿根廷	Ciudad Autonoma de BuenosAires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
7	CEMER-Centro Medico De Enfermedades Respiratorias	Bergna, Miguel	阿根廷	Buenos Aires	Florida
8	Hospital Militar Central	Casado, Gustavo	阿根廷	Ciudad Autonoma de BuenosAires	Buenos Aires
9	St Vincent’s？Melbourne	Stevens, Wendy	澳大利亚	Victoria	Fitzroy
10	Royal Adelaide Hospital	Proudman, Susanna	澳大利亚	South Australia	Adelaide
11	Liverpool Hospital	Thakkar, Vivek	澳大利亚	New South Wales	Sydney
12	Royal Prince Alfred Hospital	Troy, Lauren	澳大利亚	New South Wales	Camperdown
13	Edumed - Educacao e Saude SA	Azevedo, Valderilio	巴西	Migration Data	Curitiba
14	HSCM	Levesque, Marianne	加拿大	Quebec	Montreal
15	Centro de Investigacion del Maule	Silva Orellana, Absalon	智利	Maule	Talca
16	Hospital Clinico Reg. de Concepcion	Maturana Rozas, Roxana Italia de Lourdes	智利	Bio-Bio	Concepcion
17	Getwell Hospital & Research Institute	Swarnakar, Rajesh Nathuram	印度	Maharashtra	Nagpur
18	Ramaiah Medical College and Hospitals	H. J. , Gayathri Devi	印度	Karnataka	Bangalore
19	Nizam’s Institute of Medical Sciences	Kumar , Devarasetti	印度	Telangana	Hyderabad
20	Care Hospital	Kadel, Jugal Kishore	印度	Migration Data	Hyderabad
21	Postgraduate Institute of Medical Education And Research	Behera, Digambar	印度	Migration Data	Chandigarh
22	Sir Gangaram Hospital	Parakh, Ujjawal	印度	Delhi	Delhi
23	All India Institute of Medical Science	Kumar, Uma	印度	Migration Data	New Delhi
24	B.J. Medical College and Sasoon General Hospital	Lokhande, Rahul	印度	Migration Data	Pune
25	Asthma Bhawan	Malpani, Ashish Kumar	印度	Rajasthan	Jaipur
26	A.O. San Gerardo di Monza	PESCI, Alberto	意大利	Lombardia	monza
27	Az. Ospedaliere Umberto I di Ancona	Gabrielli, Armando	意大利	Migration Data	Ancona
28	Azienda Universitaria-Universita' La Sapienza	Riccieri, Valeria	意大利	Migration Data	Roma
29	Università degli Studi Padova	Iaccarino, Luca	意大利	Veneto	PADOVA
30	Università degli Studi di Genova	Cutolo, Maurizio	意大利	Liguria	Genova
31	A.O Universitaria – Università degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli	Vettori, Serena	意大利	Campania	Napoli
32	Hospital Pulau Pinang	Kan, Sow Lai	马来西亚	Migration Data	Georgetown Pulau Pinang
33	Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas	Selman Lama, Moises	墨西哥	Ciudad de Mexico	Ciudad de Mexico
34	Hospital Dr. Peset	Alegre Sancho, Juan	西班牙	Valencia	Valencia
35	Hospital Alvaro Cunqueiro	Freire Dapena, Maria	西班牙	Pontevedra	Vigo
36	Hospital Universitario 12 de Octubre	Carreira Delgado, Patricia	西班牙	Madrid	Madrid
37	Hospital Santa Creu i Sant Pau	Castellvi Barranco, Ivan	西班牙	Barcelona	Barcelona
38	Hospital Vall dHebron	Guillen, Alfredo	西班牙	Barcelona	Barcelona
39	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Lopez Longo, Francisco	西班牙	Madrid	Madrid
40	Hospital Politecnic La Fe	Roman Ivorra, Jose	西班牙	Valencia	Valencia
41	Cleveland Clinic	Highland, Kristin	美国	Ohio	Cleveland
42	Yale University School of Medicine	Antin-Ozerkis, Danielle	美国	Connecticut	New Haven
43	Thomas Jefferson University	Mendoza Ballesteros, Fabian	美国	Pennsylvania	Philadelphia
44	Columbia University Medical Center-New York Presbyterian Hospital	Patel, Nina	美国	New York	New York
45	University of Pennsylvania	Patel, Namrata	美国	Pennsylvania	Philadelphia
46	The University Of Texas at Houston	Mayes, Maureen	美国	Texas	Houston
47	The Emory Clinic	Veeraraghavan, Srihari	美国	Georgia	Atlanta
48	Vanderbilt University Medical Center	Lancaster, Lisa	美国	Tennessee	Nashville
49	University of California	Golden, Jeffrey	美国	California	San Francisco
50	University of Miami	Glassberg, Marilyn	美国	Florida	Miami
51	University of Alabama at Birmingham	Luckhardt, Tracy	美国	Alabama	Birmingham
52	University of California	Weigt, Stephen	美国	California	Los Angeles
53	Northwestern University	Dematte D'Amico, Jane	美国	Illinois	Chicago
54	Hospital for Special Surgery	Spiera, Robert	美国	New York	New York
55	Virginia Mason Medical Center	Gerbino, Anthony	美国	Washington	Seattle
56	Johns Hopkins Hospital	Hummers, Laura	美国	Maryland	Baltimore
57	Temple University Hospital	Criner, Gerard	美国	Pennsylvania	Philadelphia
58	University of Utah Health Sciences Center	Scholand, Mary Beth	美国	Utah	Salt Lake City
59	Medical University of South Carolina	Huggins, John	美国	South Carolina	Charleston
60	University of Florida College of Medicine	Jones, Lisa	美国	Florida	Jacksonville
61	University of Colorado Denver	Fischer, Aryeh	美国	Colorado	Aurora
62	Tulane University Hospital and Clinic	Saketkoo, Lesley	美国	Louisiana	New Orleans
63	Inova Fairfax Medical Campus	Shlobin, Oksana	美国	Virginia	Falls Church
64	University of Texas Southwestern Medical Center	Glazer, Craig	美国	Texas	Dallas
65	Ichan School of Medicine at Mount Sinai	Padilla, Maria	美国	New York	New York
66	Mayo Clinic-Rochester	Moua, Teng	美国	Minnesota	Rochester

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-03-21
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-04-24
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-02-12
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-10-29
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-03-27
6	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-03
7	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-04-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 400 ；
已入组人数	国内: 17 ； 国际: 444 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-18；     国际：2017-12-05；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-18；     国际：2017-12-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；