广州DX1002片I期临床试验-晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学研究

登记号	CTR20180958	试验状态	已完成
申请人联系人	雍智全	首次公示信息日期	2018-06-22
申请人名称	东莞安好医药科技有限公司/ 东莞达信生物技术有限公司

登记号	CTR20180958
相关登记号	暂无
药物名称	DX1002片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	DX1002片治疗晚期实体瘤患者的安全性与耐受性Ⅰ期剂量递增试验
试验通俗题目	晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学研究
试验方案编号	DGAH-DX1002-1；版本号：3.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-12-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	雍智全	联系人座机	020-66312101	联系人手机号	13902690016
联系人Email	yongya9876@163.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区瑞和路83号A栋334	联系人邮编	510530

1)评价DX1002片的安全性和耐受性；2)确定DX1002片的最大耐受剂量和/或者Ⅱ期推荐剂量；3)观察DX1002片的药代动力学特征。 4)初步评价DX1002片的抗肿瘤疗效；5)探索DX1002片造成的血流变化情况与PK及疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18至75岁之间，性别不限 2 标准治疗失败，标准治疗后进展或标准治疗无效的经组织学或细胞学确诊的转移性或局部晚期的实体瘤患者；对入组之前治疗方案的数量无限制； 3 根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有1处影像学（CT、MRI）可测量或可评估病灶； 4 预期生存时间>3月； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分（附件1）中体能状态必须为0或1分； 6 必需满足下列实验室指标所显示的器官功能：a) 不需要生长因子支持治疗，绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L； b) 不需要输血支持治疗或生长因子治疗，血红蛋白≥90g/L； c) 血小板计数≥100×109/L； d) 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌酐>1.5×ULN时)； e) 总胆红素≤1.5×ULN； f) 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT和 AST≤5×ULN； g) 碱性磷酸酶≤2.5×ULN，或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； h) 电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； i) 空腹血清甘油三酯 ≤5.7mmol/L； j) 凝血酶原时间（PT）≤1.2×ULN； k) 部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.2×ULN。 7 必须能够整片口服研究药物； 8 同意在研究期间采取有效的避孕措施； 9 受试者或受试者的监护人，自愿同意参加本研究并签署书面知情同意书。
排除标准	1 在首次服用研究药物（第1天）前4周内（亚硝基脲或者丝裂霉素C 为6周内），受试者接受过化疗、放疗或单克隆抗体治疗；对于半衰期短的靶向治疗，必须经过5个半衰期； 2 在首次服用研究药物（第1天）前4周内，受试者正在参加或已参加了任何其他研究药物的临床试验或医疗器械的临床试验； 3 既往抗癌治疗相关毒性未恢复，且严重程度超过2级（NCICTCAE V4.03）（脱发、色素沉着除外）； 4 正在使用任何已知延长QT间期的药物； 5 妊娠或哺乳期女性受试者，或不愿意或不能在规定时间内（从接受研究药物之前2周开始至最后一次接受研究药物后30天）采用有效避孕措施的男性和女性受试者； 6 在筛选前6个月内，有下列心血管疾病病史：a)心肌梗塞； b) 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG））； c) 急性冠状动脉综合征（心肌梗死（MI），不稳定心绞痛）； d)周围血管病变； e)由纽约心脏协会（NYHA）定义为III类或IV型充血性心力衰竭； f) PR、QT、QRS间期异常：12导联心电图 QTc > 450毫秒（男）或> 470毫秒（女），PR> 240毫秒，QRS> 120毫秒； 7 病人有病理性心动过缓（非运动员小于60次/min），心脏传导阻滞（只是PR间期延长的一度传导阻滞的病人除外）； 8 筛选前6个月内有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作（TIA）），肺栓塞，或未治疗的深静脉血栓（DVT）的病人 9 持续高血压的患者，收缩压 (SBP) > 140 mm Hg或舒张压 (DBP) > 90 mm Hg（以上结果需三次测量平均值）； 10 对与受试药物化学结构相似药物或赋形剂过敏的患者，或过敏体质患者； 11 患者存在：研究者认为可能会使参加研究相关的风险升高的物质滥用病、活动性感染（包括但不限于活动性HIV、乙肝和丙肝感染）、其他急性或慢性身体或精神疾病或实验室检查异常； 12 伴有已确诊的活动性的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者；伴有中枢神经系统转移、在开始研究前已接受治疗且已达到临床稳定3个月（定义为：（1）无新病灶或进展的证据；（2）不需类固醇治疗或使用稳定剂量的类固醇治疗）的患者除外 13 有临床意义的大量腹水或有症状的胸腔积液（对这些状况治疗后获得临床稳定的患者除外）； 14 存在吞咽困难、吸收障碍或其他慢性胃肠疾病、或可能妨碍依从性和/或研究药物吸收的疾病； 15 临床上显着的异常可能增加消化道出血或穿孔的风险，包括但不限于：出血：活动性消化性溃疡病，已知有出血风险的腔内转移病灶，炎症性肠病（克罗恩病，溃疡性结肠炎）；穿孔：腹部瘘或大盆腔肿块的病史；第一次给药之前四周内胃肠穿孔或腹腔内脓肿； 研究者判断之前的肠道手术会显著增加试验治疗引起的胃肠道并发症的风险。 16 第1次给药前1周内输血； 17 存在已知的支气管内病变和/或病灶浸润主肺血管； 18 在第1次给药之前的8周内出现临床上显著的咯血； 19 除以上情况外，研究者认为不适宜参加本试验的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药两周，休息两周。 2 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：连续用药三周，休息一周。 3 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg，用药时程：连续用药三周，休息一周。 4 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次150mg，用药时程：连续用药三周，休息一周。 5 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：连续用药三周，休息一周。 6 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次250mg，用药时程：连续用药三周，休息一周。 7 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次300mg，用药时程：连续用药三周，休息一周。 8 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；剂量组400mg，每日给药1次，连续口服3周，休息1周。 9 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；剂量组600mg，每日给药1次，连续口服3周，休息1周。 10 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；剂量组800mg，每日给药1次，连续口服3周，休息1周。 11 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；剂量组1000mg，每日给药1次，连续口服3周，休息1周。 12 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；剂量组1100mg，每日给药2次（q12h），第1次为空腹给药，第2次给药前后1小时均禁食，连续口服4周（即28天）。 13 中文通用名:DX1002片 用法用量:片剂；规格50mg；剂量组1500mg，每日给药2次（q12h），第1次为空腹给药，第2次给药前后1小时均禁食，连续口服4周（即28天）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 首次给药后28天 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 首次给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK评价 给药后1天内 有效性指标+安全性指标 2 疗效评价 给药后随访一年 有效性指标 3 药效学评价 给药后随访一年 有效性指标

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	教授
	电话	18127912775	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号中山大学附属肿瘤医院
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-06-11
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-07-23
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-10-29
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-06-12
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-01-15

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 17 ；
实际入组总人数	国内: 17  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-30；
第一例受试者入组日期	国内：2018-10-31；
试验完成日期	国内：2021-07-19；