北京替雷利珠单抗注射液III期临床试验-对比替雷利珠单抗注射液联合化疗作为食管癌患者一线治疗的有效性和安全性

登记号	CTR20181013	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2018-09-17
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20181013
相关登记号	暂无
药物名称	替雷利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管鳞状细胞癌
试验专业题目	一项旨在评估替雷利珠单抗注射液（BGB-A317）联合化疗作为不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗的有效性和安全性的随机、安慰剂对照、双盲、3 期研究
试验通俗题目	对比替雷利珠单抗注射液联合化疗作为食管癌患者一线治疗的有效性和安全性
试验方案编号	BGB-A317-306;2.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2021-04-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

评估和比较特雷利珠单抗注射液（BGB-A317）联合化疗相较安慰剂联合化疗作为不可切除的、局部晚期复发性或转移性ESCC患者的一线治疗的总生存期（OS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者或其法定代理人能提供书面的知情同意，并理解且同意遵循研究要求。 2 在签署知情同意书时年龄≥ 18岁（或当地法规可接受的年龄）。 3 病理学（组织学或细胞学）确诊的ESCC。 4 既往未接受系统性抗肿瘤治疗 5 根据RECIST版本1.1标准评价，有可测量或可评估的病灶。 6 ECOG体能状态≤ 1。 7 充足的骨髓器官功能
排除标准	1 不适合接受方案中规定的任何一种化疗。 2 既往曾接受过针对不可切除的、局部晚期复发性或转移性ESCC的全身治疗 3 在研究治疗开始前4周内曾接受针对ESCC的姑息性放疗。 4 其他严重疾病或未控的全身疾病史。 5 曾接受以PD-1、PD-L1或PD-L2为靶点的治疗 6 有活动性软脑膜疾病或未控的脑转移： 7 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史。 8 重度慢性或活动性感染。 9 已知有HIV感染史。 10 同时参加另一项治疗性临床试验。 11 严重的营养不良 12 妊娠或哺乳期女性

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 用法用量:注射液；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或者发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 用法用量:冻干粉；将在第1天给药，每三周一次，剂量60-80mg/m2，在6-8小时内完成IV输液。 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液：每3周的第一至第五天，每天给药一次，剂量为750-800mg/mg2，在24小时内持续IV输液。 4 中文通用名:紫杉醇注射液 用法用量:注射剂；将在第1天给药，每3周一次，剂量为175mg/mg2，静脉输液1小时以上。 5 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:口服，0.5g/片，由患者在第1-14天自行口服给药，推荐剂量为1000mg/m2，每天两次（BID）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射液；静脉输注，每3周给药一次，每次200mg，给药至疾病进展或者发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:冻干粉；将在第1天给药，每三周一次，剂量60-80mg/m2，在6-8小时内完成IV输液。 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液：每3周的第一至第五天，每天给药一次，剂量为750-800mg/mg2，在24小时内持续IV输液。 4 中文通用名:紫杉醇注射液 用法用量:注射剂；将在第1天给药，每3周一次，剂量为175mg/mg2，静脉输液1小时以上。 5 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:口服，0.5g/片，由患者在第1-14天自行口服给药，推荐剂量为1000mg/m2，每天两次（BID）。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 在整个研究期间，约40个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS - 定义为从随机日期至首次证实疾病进展（由研究者根据 RECIST 1.1 版评估）或 死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间 在整个研究期间，约40个月 有效性指标+安全性指标 2 ORR -定义为由研究者根据 RECIST 1.1 版评估的最佳总体缓解（BOR）为完全缓解 （CR）或部分缓解（PR）的患者比例。 在整个研究期间，约40个月 有效性指标 3 PD-L1 vCPS ≥10%亚组的OS。 在整个研究期间，约40个月 有效性指标 4 HRQoL- 定义为欧洲EORTC QLQ-C30（QLQ-C30）、其食管癌模块EORTC QLQOES18（nOES18）和欧洲五水平五维健康量表（EQ-5D-5L）的评分。 在整个研究期间，约40个月 有效性指标 5 DOR -定义为从首次证实客观缓解至首次记录由研究者根据 RECIST 1.1 版评估的疾 病进展或死亡（以先发生者为准）之间的时间。 在整个研究期间，约40个月 有效性指标 6 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）4.03 版评价的不良 事件（AE）的发生率和严重程度 在整个研究期间，约40个月 安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910866712	Email	jmxu2003@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区复兴路28号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
2	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
3	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
4	浙江大学医学院附属第一医院	郑玉龙	中国	浙江省	杭州市
5	江苏省苏北人民医院	束余声	中国	江苏省	扬州市
6	徐州医科大学附属医院	姚元虎	中国	江苏省	徐州市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
9	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
10	复旦大学附属肿瘤医院	赵快乐	中国	上海市	上海市
11	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
12	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
13	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
14	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
15	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
16	福建医科大学附属第一医院	施烯	中国	福建省	福州市
17	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
18	中山大学附属第一医院	蔡世荣	中国	广东省	广州市
19	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
20	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
21	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
22	山西省人民医院	王俊平	中国	山西省	太原市
23	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
24	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
25	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
26	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
27	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
28	山东肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
29	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南省	郑州市
30	广西医科大学附属肿瘤医院	李永强	中国	广西壮族自治区	南宁市
31	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
32	首都医科大学附属北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
33	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市
34	常州市第一人民医院	吴骏	中国	江苏省	常州市
35	广州中医药大学第一附属医院	林丽珠	中国	广东省	广州市
36	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
37	广东省中医院	张海波	中国	广东省	广州市
38	泉州市第一医院	辛培玲	中国	福建省	泉州市
39	厦门大学附属中山医院	段红兵	中国	福建省	厦门市
40	无锡市第四人民医院	吴小红	中国	江苏省	无锡市
41	北京协和医院	赵林	中国	北京市	北京市
42	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
43	中国人民解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京市	北京市
44	南昌医科大学第附属二医院	熊强	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-05-18
2	中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-05-30
3	中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-29
4	中国人民解放军第三O七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-09-25
5	中国人民解放军总医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-04-28

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 240 ； 国际: 480 ；
已入组人数	国内: 355 ； 国际: 649 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-04；     国际：2019-06-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-11；     国际：2019-06-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；