长春ZSP1602胶囊I期临床试验-ZSP1602 胶囊在晚期实体肿瘤患者中的 I 期临床研究

登记号	CTR20181036	试验状态	进行中
申请人联系人	原素	首次公示信息日期	2019-02-20
申请人名称	广东众生药业股份有限公司

登记号	CTR20181036
相关登记号	暂无
药物名称	ZSP1602胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	基底细胞癌、 髓母细胞瘤、胃食管结合部癌、小细胞肺癌、 神经内分泌肿瘤、脑胶质细胞瘤
试验专业题目	ZSP1602 胶囊在晚期实体肿瘤患者中的安全性、耐受性 及药代动力学特性的 I 期临床研究
试验通俗题目	ZSP1602 胶囊在晚期实体肿瘤患者中的 I 期临床研究
试验方案编号	ZSP1602-16-01；V2.0	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2019-10-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	原素	联系人座机	0769-86100111-7346	联系人手机号	15918380585
联系人Email	yuansu@zspcl.com	联系人邮政地址	广东省-东莞市-石龙镇西湖工业区信息产业园 广东众生药业股份有限公司	联系人邮编	523325

评估晚期实体肿瘤患者单次和多次给药ZSP1602的安全性和耐受性，确定ZSP1602的最大耐受 剂量（MTD）和观察剂量限制毒性（DLT）， 为后续临床试验给药方案和给药剂量提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄： 18~75 周岁，男女不限； 2 细胞学或组织学检查证实，晚期实体肿瘤（包括基底细胞癌、 髓母细胞瘤） 患者； 对标准 治疗方案无效或无标准有效治疗方案； 3 ECOG 评分为 0 或 1 分； 4 具有至少一个可测量的病灶根据： 非脑胶质细胞瘤的实体肿瘤患者基于 RECIST v1.1 标准， 脑胶质细胞瘤患者基于 RANO 标准（脑胶质细胞瘤患者基线须进行头颅 MRI 扫描）； 5 既往放、 化疗引起毒副反应需要恢复至≤1 级或转归至基线值（NCI-CTCAE 4.03 版， 除外 脱发和神经毒性）； 6 预期生存时间≥ 12 周； 7 受试者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： ？t骨髓储备基本正常： 中粒粒细胞（ANC） ≥1.5×109/L， 血红蛋白（HB） ≥90 g/L（允许输注红细胞）， 血小板（PLT） ≥75×109/L； ？t肝功能基本正常： ALT≤2.5×ULN， AST≤2.5×ULN， ALP≤2.5×ULN， TBIL≤1.5×ULN （肝转移患者 ALT≤5×ULN， AST≤5×ULN， ALP≤5×ULN）； ？t肾功能正常： 肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 60 mL/min； ？t凝血功能基本正常： INR≤1.5×ULN， APTT ≤1.5×ULN； ？tLVEF≥50%； ？t肌酸激酶≤2.5×ULN； 8 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少 8 个月内使 用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血妊娠试验必须 为阴性； 9 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书； 10 受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成研究。
排除标准	1 需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或脑转移患者，除外以下患者： ？t入组 4 周前已经治愈（包括放疗和/或外科手术）； ？t筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治疗或不需要接受抗惊厥治疗，且预计试验期间保持稳定； 2 MRI 或 CT 证实有颅内出血或肿瘤内出血的脑胶质细胞瘤患者； 3 HIV 抗体（+）或 HCV 抗体（+）或 HBsAg（+）且 HBV DNA>2.0 *103 IU/mL 或伴其他活 动性感染性疾病患者（须接受全身抗感染治疗者， 或给药前体温>38℃且无法解释者）； 4 既往有肺纤维化史或间质性肺炎病史者，包括尘肺或超过照射野的放射性肺纤维化者； 5 吞咽困难患者； 6 有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水； 7 CTCAE 分级>2 级的腹泻患者； 8 可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如 Crohn 氏病，溃疡性结肠炎或胃大部切除患者）； 9 4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者； 10 入组前 6 个月有心肌梗塞史或 NYHA≥3 级的充血性心力衰竭者（附录 3）； 11 既往患有不能控制的心绞痛或不稳定性心绞痛，或患有严重或不能控制的室性心律失常者； 12 基线期心电图 QTcF 间期延长者（QTcF： 男性>450 ms，女性>470ms），或伴有 QT 延长高 危因素者（如低钾血症、家族性长 QT 间期综合症者、心力衰竭）； 13 并发出血疾病或血栓性疾病或正使用常规治疗剂量的抗凝剂（如阿司匹林， 华法林或噻氯 匹定）； 14 筛选期服用 CYP3A4 抑制剂如伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、维拉帕米或地尔硫卓， 或服 用 CYP3A4 诱导剂， 如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑，以及试验期间必 须使用这些药物者； 15 第一次给药时距最近一次使用化疗或放疗或非抗体类抗肿瘤生物制品时间 16 自身免疫性疾病史者； 17 严重药物过敏反应史者； 18 妊娠或哺乳期患者； 19 研究者认为不适宜参加临床试验者（如受试者依从性不佳或不适宜静脉置管等）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ZSP1602胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒；服用方法：口服，一天一次，每次3粒；用药时程：早晨空腹条件下，以240ml温水送服；30mg剂量组 2 中文通用名:ZSP1602胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒和50mg/粒；服用方法：口服，一天一次，每次1粒10mg/粒胶囊和1粒50mg/粒胶囊；用药时程：早晨空腹条件下，以240ml温水送服；60mg剂量组 3 中文通用名:ZSP1602胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：10mg/粒和50mg/粒；服用方法：口服，一天一次，每次2粒10mg/粒胶囊和2粒50mg/粒胶囊；用药时程：早晨空腹条件下，以240ml温水送服；120mg剂量组 4 中文通用名:ZSP1602胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：50mg/粒；服用方法：口服，一天一次，每次4粒50mg/粒胶囊；用药时程：早晨空腹条件下，以240ml温水送服；200mg剂量组 5 中文通用名:ZSP1602胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：50mg/粒；服用方法：口服，一天一次，每次6粒50mg/粒胶囊；用药时程：早晨空腹条件下，以240ml温水送服；300mg剂量组 6 中文通用名:ZSP1602胶囊 用法用量:胶囊剂；规格：50mg/粒；服用方法：口服，一天一次，每次8粒50mg/粒胶囊；用药时程：早晨空腹条件下，以240ml温水送服；400mg剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.生命体征：观察用药前和用药后不同时间点心率、血压、体温，必要时观察呼吸频率；n2.体格检查；n3.实验室检查：血常规、尿常规、凝血功能、 血生化等；n4.心电图检查结果；n5.超声心动图检查；n6.不良事件。 用药前和用药后不同时间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SAD 及 MAD 试验：nCmax、 tmax、 λz、 t1？2、 AUC(0-24)、 AUC0-t、 AUC0-∞、 CL/F、 VD/F、 MRT；nMAD 及扩展期（至少 6 例） 还将计算以下 PK 参数：nCss max、 tss max、Css min、AUCss、 RAC 。 给药前30min至给药后72h 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） , 缓解持续时间（DOR） , 疾病控制率（DCR） , 无进展生存（PFS） 整个试验期间 有效性指标

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-85873390	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-朝阳区湖光路1018号
	邮编	130012	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2018-05-23
2	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-06-26
3	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-30
4	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-02-28
5	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-11
6	吉林省肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-11-28

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 45-65 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-02-13；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；