北京SG301注射液I期临床试验-重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液（SG301）在恶性肿瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20212701	试验状态	进行中
申请人联系人	刘玲玲	首次公示信息日期	2021-11-01
申请人名称	杭州尚健生物技术有限公司

登记号	CTR20212701
相关登记号	暂无
药物名称	SG301注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血液肿瘤
试验专业题目	重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液（SG301）在恶性肿瘤患者中的I期临床研究
试验通俗题目	重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液（SG301）在恶性肿瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	CSG-301-101	方案最新版本号	v2.0
版本日期:	2021-11-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘玲玲	联系人座机	010-56315401	联系人手机号	13466612412
联系人Email	liulingling@sumgenbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区科创六街88号院E6号楼501	联系人邮编	101111

主要目的： 1）评估SG301在恶性血液肿瘤患者中的安全性和耐受性； 2）确定SG301静脉给药在恶性血液肿瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT），探索最大耐受剂量（MTD），为II期临床试验给药方案和给药剂量提供依据。 次要目的： 1）评价SG301在恶性血液肿瘤患者中的药代和药效动力学特征； 2）评价SG301在恶性血液肿瘤患者中的免疫原性； 3）初步评估SG301在恶性血液肿瘤患者中的抗肿瘤活性。 探索性目的： 探索血液中预测潜在SG301疗效的生物标志物。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序； 2 ≥18 周岁； 3 经组织学或细胞学确证的恶性血液肿瘤患者，且已经接受过标准治疗后出现疾病进展或复发，或者不耐受标准治疗的患者，或者拒绝标准治疗； 4 ECOG 体力评分 0、1 或 2 分； 5 预计生存时间不少于3个月； 6 既往接受其他治疗引起毒副反应需要恢复至≤1级或转归至基线值（NCI-CTCAE5.0版，药物可控制的≤2级感觉神经病变、淋巴细胞减少症和内分泌疾病和脱发除外）； 7 满足骨髓功能指标：n骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L，血小板≥75×10^9L，以及血红蛋白≥7.0g/dL; 8 满足以下肝肾功能指标和凝血功能：nPT和INR≤2×ULN；n血清总胆红素≤1.5×ULN、ALT和AST≤3×ULN；n肌酐清除率≥30mL/min（采用Cockcroft-Gault公式，见附录6）； 9 心功能：n左心室射血分数（LVEF）≥50%；QT间期（QTcF）男性≤450ms，女性≤470ms（经Fridericia公式矫正）； 10 非手术绝育的育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在筛选期血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。
排除标准	1 已知对SG301注射液或其任何辅料成分过敏，或有严重药物过敏史者； 2 已知原发性免疫缺陷病史，已知患有活动性肺结核病史； 3 既往接受CD38抗体治疗无效； 4 ≥3级的感觉或运动神经病变； 5 存在中枢神经系统转移的肿瘤或者睾丸浆细胞瘤； 6 首次给药前2年内有其他恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者； 7 首次给药前2周内存在需要治疗的活动性感染，预防性用药除外； 8 活动性乙肝或者丙肝患者。活动性乙肝定义为：HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数大于所在研究中心检验科正常值上限。丙型肝炎病毒（HCV）抗体及病毒核糖核酸(HCV RNA)阳性 9 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV抗体阳性）； 10 已知活动性结核病或梅毒螺旋体抗体阳性； 11 存在以下任意一种情况：n1) 未控制的充血性心力衰竭（纽约脏病学会（NYHA）分级 III~IV级）；n2) 不稳定型心绞痛；n3) 经规范化降压药治疗后，研究者判断未能有效控制的高血；n4) 首次用药前 6个月内发生任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、 不稳定心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作；n5) 首次用药前 3个月内发生深静脉血栓 、肺栓塞或其他任何严重血栓栓塞的病史。 12 严重的慢性阻塞性肺病史，持续哮喘或 1年内有哮喘病史； 13 首次给药前3个月内接受异体干细胞移植术； 14 首次给药前 2周内或治疗药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过肿瘤治疗 ； 15 已知存在活动性或可疑的自身免疫性疾病或既往 2年内的该病史（在近2年内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病受试者可以入组）； 16 首次给药前 30 天内接种过活疫苗者，允许接种不包含病毒的季节性流感疫苗； 17 首次给药前28天内接受过重大外科手术的患者； 18 无法耐受静脉给药； 19 其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantAnti-CD38HumanizedMonoclonalAntibodyInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:5ml:100mg 用法用量:用法：取相应体积本品使用0.9%氯化钠注射液稀释后静脉输注给药。用量：本品尚未进行临床试验，尚未确定具体的药物用量。后续会根据I-III期临床试验结果确定准确用量。 用药时程:每周给药一次，每4周为一个周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或符合终止治疗标准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 所有不良事件（ AE）、治疗期不良事件（TEAE）、特别关注的不良事件（AESI）和严重不良事件（ SAE）的发生率、与研究药物相关性和严重程度； 研究期间 安全性指标 2 研究治疗前、治疗期间和治疗之后，12导联心电图、生命体征、体格检查结果和实验室结果的变化； 研究期间 安全性指标 3 免疫原性评价：评估抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的水平（仅在ADA阳性时检测）； 研究期间 安全性指标 4 MTD 和 RP2D：剂量限制性毒性（DLT）和其他安全数据、PK 数据 研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价用药后客观缓解率、疾病控制率、至客观缓解时间、持续缓解时间、无进展生存期和总生存期 研究期间 有效性指标 2 PK终点1：描述药物的人体单次和多次给药的PK特征，确定主要PK参数 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 PD终点1：CD38受体占有率（RO） 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 PD终点2：给药前后外周血淋巴细胞绝对计数和百分比，包括髓源性抑制细胞、调节性T细胞、B细胞、总NK细胞、活化NK细胞 研究期间 有效性指标+安全性指标 5 PD终点3：外周血细胞因子水平，包括TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-1β 研究期间 安全性指标 6 生物标志物终点：采集血液样本进行生物标志物分析，包括但不限于血液样本中的CD38表达水平等。 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陈文明	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13910107759	Email	13910107759@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区工体南路8号
	邮编	100020	单位名称	首都医科大学附属北京朝阳医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈文明	中国	北京市	北京市
2	北京积水潭医院	鲍立	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液（SG301）在恶性血液肿瘤患者中的I期临床研究	同意	2021-09-06
2	重组抗CD38人源化单克隆抗体注射液（SG301）在恶性血液肿瘤患者中的I期临床研究	同意	2021-09-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 102 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；