广州QAW039III期临床试验-评估哮喘未充分控制的患者（≥12岁）给予QAW039的安全性

登记号	CTR20181095	试验状态	主动暂停
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2018-08-16
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Catalent Germany Schorndorf GmbH/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20181095
相关登记号	CTR20170586
药物名称	QAW039
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	哮喘
试验专业题目	现有治疗未控制的GINA3/4/5级哮喘患者加用QAW039治疗的2个治疗阶段、随机、安慰剂对照的多中心Ⅲ期安全性研究
试验通俗题目	评估哮喘未充分控制的患者（≥12岁）给予QAW039的安全性
试验方案编号	CQAW039A2315；版本号01	方案最新版本号	V01
版本日期:	2018-01-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132,800-8101555	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究总体目的是评估中重度哮喘成人和青少年（≥12岁）患者应用全球哮喘防治倡议（GINA）第3、4和5级（GINA 2016）哮喘标准治疗方法（SoC）时加用fevipiprant（QAW039，150 mg和450 mg每日一次）相对于安慰剂的长期安全性数据

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 获得知情同意书和告知同意（如果适用）。 2 完成先前QAW039的3期研究的患者，完成先前QAW039的3期研究治疗期（盲态研究药物) 3 完成先前QAW039的3期研究的患者，根据研究者判断患者能够安全地继续进入本研究。 4 男性和和女性患者最低年龄为12岁（或高于卫生当局和/或伦理委员会/机构审查委员会（IRB）批准允许的年龄下限） 5 必须在筛选访视（访视1）之前已经诊断有哮喘至少24个月（根据GINA 2016） 6 患者在访视1之前已接受至少3个月的GINA第4级或5级哮喘标准治疗方法（SoC）。这些药物剂量必须在访视1之前至少稳定4周。 7 在访视1，哮喘控制问卷（ACQ）评分≥1.5，提示哮喘未充分控制。 8 患者年龄 ≥18岁，在访视1时，停用支气管扩张药后，患者第一秒用力呼气容积（FEV1）占正常预计值≤85%。 9 患者年龄为12至 10 获得至少下列一项支持的哮喘临床诊断：（1) 随机化之前给予400 mcg沙丁胺醇/舒喘灵（或等效剂量）后大约10到15 分钟FEV1增加≥12%和≥200 ml。可逆性试验期间不允许使用储雾罐装置。所有患者均须在访视1进行一次可逆性试验。(2)如果在访视1时未显示可逆性，可采用下列历史信息：在访视1之前2年之内按照美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）指南或国家特定指南进行了可逆性试验阳性的书面证据。在访视1之前2年内气道高反应性（AHR）试验结果阳性的书面证据，定义为根据ATS/ERS指南进行的试验，不使用ICS时，乙酰甲胆碱≤8 mg/ml（或组胺≤10 mg/ml或乙酰胆碱＜20 mg/mL），或者在使用ICS治疗时，乙酰甲胆碱≤16 mg/ml（或组胺≤20 mg/ml或乙酰胆碱＜40 mg/mL）吸入激发后FEV1下降20%。
排除标准	1 妊娠或哺乳（泌乳）女性。(对于完成先前QAW039的3期研究的患者) 2 有生育潜力的女性，定义为所有在生理学上能够发生妊娠的女性，除非她们在研究药物治疗期间采用基础避孕方法。(对于完成先前QAW039的3期研究的患者) 3 先前参加QAW039的3期研究未完成盲态研究药物治疗期的患者。(对于完成先前QAW039的3期研究的患者) 4 不能遵循所有研究要求。(对于完成先前QAW039的3期研究的患者) 5 先前参加QAW039的3期研究时出现严重和药物相关性AE的患者。(对于完成先前QAW039的3期研究的患者) 6 在入组5个半衰期或30天之内（以较长者为准）使用了其他研究药物。(之前未参加过QAW039研究的患者) 7 已参加另一项QAW039试验的患者（即：患者随机至另一项QAW039的研究）。(之前未参加过QAW039研究的患者) 8 ECG中心实验室提供的ECG分析报告中访视1或访视201时静息QTcF（Fridericia）≥450 msec（男性）或≥460 msec （女性）的患者。(之前未参加过QAW039研究的患者) 9 使用已知可延长QT间期的药物，除非在研究期间永久停用。(之前未参加过QAW039研究的患者) 10 在过去5年内有任何治疗或未治疗过的其他器官系统恶性肿瘤史（除外局部皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌），无论是否有局部复发或转移的证据。(之前未参加过QAW039研究的患者) 11 妊娠或哺乳（泌乳）女性。(之前未参加过QAW039研究的患者) 12 有生育潜力的女性，定义为所有在生理学上能够发生妊娠的女性，除非她们在研究药物治疗期间采用基础避孕方法。(之前未参加过QAW039研究的患者) 13 患者在访视1实验室检测时存在有临床意义的实验室异常。(之前未参加过QAW039研究的患者) 14 患者在使用每天>20 mg辛伐他汀，>40 mg阿伐他汀，>40 mg普伐他汀或>2 mg匹伐他汀。研究期间将允许使用剂量小于等于这些剂量的他汀以及其他他汀。(之前未参加过QAW039研究的患者) 15 患者在使用利福平、丙磺舒、利托那韦和丙戊酸（即，阻断几个重要QAW039消除通路的药物[大范围UDP-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）抑制和/或有机阴离子转运蛋白（OAT3）、OATP1B3、多外源性物质耐受（MXR）和P-糖蛋白（P-gp）抑制]）。(之前未参加过QAW039研究的患者)

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QAW039片 用法用量:制剂：片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次150mg，用药时程：连续服药52周或52+104周 2 中文通用名:QAW039片 用法用量:制剂：片剂；规格450mg；口服，一天一次，每次450mg，用药时程：连续服药52周或52+104周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:QAW039安慰剂 用法用量:制剂：片剂；规格150mg；口服，一天一次，每次150mg，用药时程：连续服药52周或52+104周 2 中文通用名:QAW039安慰剂 用法用量:制剂：片剂；规格450mg；口服，一天一次，每次450mg，用药时程：连续服药52周或52+104周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗中出现的不良事件（AE） 1.第一治疗阶段双盲治疗：52周n2. 第二治疗阶段单盲治疗：第一治疗阶段双盲治疗第52周+ 第二阶段单盲治疗第104周 安全性指标 2 治疗中出现的严重不良事件（SAE） 1.第一治疗阶段双盲治疗：52周n2. 第二治疗阶段单盲治疗：第一治疗阶段双盲治疗第52周+ 第二阶段单盲治疗第104周 安全性指标 3 因治疗中出现AE中止研究治疗 1.第一治疗阶段双盲治疗：52周 n2. 第二治疗阶段单盲治疗：第一治疗阶段双盲治疗第52周+ 第二阶段单盲治疗第104周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 按照主要系统器官分类出现至少1例治疗中AE的患者发生率 1.第一治疗阶段双盲治疗：52周n2. 第二治疗阶段单盲治疗：第一治疗阶段双盲治疗第52周+ 第二阶段单盲治疗第104周 安全性指标 2 因哮喘急性加重导致的治疗中出现患者死亡和患者住院治疗（任何需留观过夜的医院就诊，或24小时以上的急诊室就诊）的发生率。 1.第一治疗阶段双盲治疗：52周n2. 第二治疗阶段单盲治疗：第一治疗阶段双盲治疗第52周+ 第二阶段单盲治疗第104周 安全性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	院士
	电话	13902233465	Email	nanshan@vip.163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江西路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东	广州
2	沈阳军区总医院	陈萍	中国	辽宁	沈阳
3	河北医科大学第二医院	阎锡新	中国	河北	石家庄
4	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
5	中国人民解放军第三军医大学第二附属医院（新桥医院）	王长征	中国	重庆	重庆
6	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林	长春
7	西安交通大学第一附属医院	杨岚	中国	陕西	西安
8	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西	南昌
9	上海市肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
10	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏	南京
11	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁	沈阳
12	东南大学附属中大医院	朱晓莉	中国	江苏	南京
13	首都医科大学附属友谊医院	刘晓霞	中国	北京	北京
14	四川大学华西医院	李为民	中国	四川	成都
15	CLINICAL RESEARCH OF GASTONIA	Mikell Jarratt	USA	north carolina	GASTONIA

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-06-19

主动暂停

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 1570 ；
已入组人数	国内: 68 ； 国际: 2538 ；
实际入组总人数	国内: 68  ； 国际: 2538 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-20；     国际：2017-03-21；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-21；     国际：2017-03-22；
试验完成日期	国内：2019-12-16；     国际：2019-12-16；