长春重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液（HOT-3010）I期临床试验-评价HOT-3010和修美乐药代动力学特征、安全性等的相似性

登记号	CTR20181078	试验状态	已完成
申请人联系人	施夏汀	首次公示信息日期	2018-09-21
申请人名称	上海华奥泰生物药业有限公司

登记号	CTR20181078
相关登记号	暂无
药物名称	重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液（HOT-3010）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿性关节炎；强直性脊柱炎；成人中重度慢性斑块型银屑病
试验专业题目	HOT-3010与修美乐在健康男性志愿者中的单中心、随机、双盲、平行、单次给药药代动力学、安全性和免疫原性比对研究
试验通俗题目	评价HOT-3010和修美乐药代动力学特征、安全性等的相似性
试验方案编号	HOT-3010-01（版本号：1.0 final）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	施夏汀	联系人座机	15021912168	联系人手机号	暂无
联系人Email	xiating.shi@huaota.com	联系人邮政地址	中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路538号	联系人邮编	201203

主要研究目的 在健康男性受试者中，观察试验用药HOT-3010的药代动力学特征，并以原研药修美乐®为参比制剂，比较两制剂的主要药代动力学参数，评价两制剂的药代动力学相似性。 次要研究目的 比较试验用药HOT-3010和参比制剂修美乐®在中国健康男性受试者中单次皮下注射40mg的安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 2 能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）愿意自筛选至研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录； 4 年龄为18～55岁男性（包括18岁和55岁）； 5 体重55~90公斤（包括边界值），且体重指数在18~28kg/m2（包括临界值）范围内（体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2））； 6 体格检查、生命体征正常或异常无临床意义。
排除标准	1 试验前3个月每日吸烟量多于5支者； 2 对试验药品有过敏史或过敏体质（多种药物及食物过敏）； 3 有吸毒史和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100mL）； 4 在筛选前三个月内献血或大量失血（> 450 mL）； 5 酒精及尿药筛阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 6 既往有如下病史者： a)t已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等），或者T-Spot检查阳性的受试者，或者以往与活动性结核患者有密切接触史者； b)t脱髓鞘疾病史（包括脊髓炎）或神经系统症状的中枢神经系统脱髓鞘疾病； c)t有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括且不限于：慢性肾脏感染、慢性胸腔感染（如支气管扩张）、严重鼻窦炎、反复发作的尿路感染、开放/引流或皮肤的感染性伤口、严重的感染住院和/或需要静脉注射抗生素； d)t筛选前6个月内有过机会性感染（如：带状疱疹、活动性巨细胞病毒、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌等感染）。 7 有全身或局部感染，如有败血症的风险和/或已知的活跃炎症； 8 中性粒细胞绝对值＜1.8×109/L，或严重的感染住院和/或需要静脉注射抗生素； 9 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 10 最近在饮食或运动习惯上有重大变化； 11 在使用研究用药前三个月内参加了药物临床试验； 12 既往使用过阿达木单抗，或者在使用研究用药前一年内使用过单抗类药物； 13 在筛选前4周内接受活疫苗接种或在筛选与研究访视期间需要进行疫苗接种； 14 心电图异常有临床意义； 15 血清甘油三酯≥3.42mmol/L； 16 抗核抗体滴度≥1：100； 17 临床实验室检查有临床意义的异常、或6个月内临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 18 筛选时乙肝五项检测HBsAg阳性，或HBsAg阴性但同时满足以下三种情况（抗-HBc阳性、抗-HBs阴性和HBV拷贝数超过正常值范围）；丙肝抗体阳性；艾滋病抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性； 19 从筛选阶段至使用研究药物前发生急性疾病或有伴随用药； 20 在使用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品； 21 研究者认为不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液（HOT-3010） 用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，单次给药，第15天皮下注射给药40mg；用药时程：筛选期14天，单次给药，观察期71天。 2 中文通用名:重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液（HOT-3010） 用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，单次给药，第15天皮下注射给药40mg；用药时程：筛选期14天，单次给药，观察期71天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液（修美乐？） 用法用量:注射剂；规格40mg/0.8ml；皮下注射，单次给药，第15天皮下注射给药40mg；用药时程：筛选期14天，单次给药，观察期71天。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到最后一个采样时间点的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t） 给药观察期后 有效性指标 2 用药后观察到的最大血药浓度（Cmax，为实测值）。 给药观察期后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到无限时间（∞）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药观察期后 有效性指标 2 消除半衰期（t1/2） 给药观察期后 有效性指标 3 达峰时间（Tmax，为实测值） 给药观察期后 有效性指标 4 清除率（CLz） 给药观察期后 有效性指标 5 末端消除速率常数（λz） 给药观察期后 有效性指标 6 分布容积（Vz） 给药观察期后 有效性指标 7 平均滞留时间（MRT） 给药观察期后 有效性指标 8 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）发生率 开始皮下注射用药前0时（开始皮下注射用药前1小时内）、开始皮下注射用药后336h、672h、1008h、1680h 安全性指标 9 症状和体格检查、生命体征、实验室检查、心电图 临床试验期间 安全性指标

1	姓名	丁艳华 医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	18186879768	Email	dingyanhua2003@126.com	邮政地址	吉林省长春市朝阳区新民大街71号
	邮编	130000	单位名称	吉林大学第一医院I期临床试验研究室

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院I期临床试验研究室	丁艳华	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2018-09-06

已完成

目标入组人数	国内: 136 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 136  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-06-07；