上海3D185I期临床试验-3D185片单药治疗晚期恶性实体瘤患者的I期临床研究

登记号	CTR20181147	试验状态	进行中
申请人联系人	卢妮	首次公示信息日期	2018-10-23
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 上海海和药物研究开发有限公司

登记号	CTR20181147
相关登记号	暂无
药物名称	3D185
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	3D185片单药治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	3D185片单药治疗晚期恶性实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	3D185-CN-001；版本5.0	方案最新版本号	V6.1
版本日期:	2019-11-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	卢妮	联系人座机	010-67888635	联系人手机号
联系人Email	3D-clinicaltrial@3d-medicines.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京经济技术开发区荣华中路22号 亦城财富中心B座 1201	联系人邮编	100176

主要目的 ： 评估3D185 片口服给药在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； 探索 3D185 片口服给药在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和后期临床研究推荐剂量（RPTD）。 次要目的： 初步评估 3D185 片单次给药和连续给药在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征。 初步评估 3D185 片单药治疗晚期实体瘤患者的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥ 18 岁； 2 经组织学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者；经标准治疗失败，或不存在标准治疗，或不能耐受/无法接受/拒绝接受标准治疗者 3 至少有一个可测量或可评估病灶； 4 ECOG PS 评分 ≤2 分； 5 预期生存≥ 12 周； 6 总血清钙和总磷酸盐检查处于正常水平； 7 有充分的器官和骨髓功能（首次研究药物治疗前 1 周内没有给予造血生长因子、输血或血小板治疗）： 血常规：中性粒细胞≥1.5 × 109/L，血小板≥ 100 × 109/L，血红蛋白≥ 9.0 g/dL； 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 × ULN ；无肝转移时ALT/AST ≤ 2.5 × ULN；肝转移时ALT/AST ≤ 5 × ULN； 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤ 1.5 × ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5 × ULN（对于正在接受抗凝治疗的患者，研究者判断INR和APTT均在安全有效的治疗范围内）； 肾功能：血清肌酐≤1.5 × ULN，或肌酐清除率 60 mL/min/1.73 m2（肌酐水平 > ULN 者）；尿蛋白定性≤1+（如≥2+，则需进行24小时尿蛋白检查，如24小时尿蛋白＜1g，则允许入组）； 充分的心功能，2 维心脏超声检测的左室射血分数（LVEF）> 50%； 8 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 在首次研究药物治疗前4周内接受过其它研究药物或研究性器械的临床试验治疗； 2 在首次研究药物治疗前 4 周内接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗； 3 既往接受过 FGFR1-3 特异性抑制剂药物治疗； 4 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 0 或者 1 级水平； 5 首次研究药物治疗前 14 天内接受过CYP3A4 和/或 CYP2C8 的强效抑制剂或 CYP3A4 强效诱导剂及需要继续使用此类药物者； 6 存在任何以下眼部疾病/状况：1）视网膜色素上皮细胞脱离（RPED）既往或现病史；2）黄斑变性激光治疗或眼内注射治疗史；3）干性或湿性年龄相关性黄斑变性既往或现病史等等； 7 经临床干预的胆道梗阻在首次研究药物治疗前 14 天研究者判断尚未缓解或需要抗感染治疗； 8 存在影响口服给药的胃肠疾病，或经研究者判断会干扰 3D185 的吸收者； 9 在首次研究药物治疗前 4 周内实施过外科大手术（活检术除外）或者手术切口没有完全愈合； 10 在首次研究药物治疗前 2 周内，存有临床不可控制的胸水、腹水或心包积液者； 11 有症状的脑转移或脊髓压迫； 12 在首次研究药物治疗前 14 天内有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染； 13 活动性 HBV 感染者和/或 HCV 抗体阳性者； 14 有显著临床意义的心血管疾病； 15 有临床意义的血清电解质水平异常； 16 正在接受治疗剂量的华法林；或正在接受抗血小板抗凝治疗； 17 妊娠或哺乳期女性，及本人或配偶不愿接受有效避孕措施男性受试者和育龄期女性受试者； 18 研究者认为不适合参加该试验者 19 在研究药物治疗期间需使用具有延长QT/QTc间期伴随药物者；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次25mg（半片），用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。低剂量组 2 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次50mg，用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。低剂量组 3 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次100mg（2片），用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。中剂量组 4 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次150mg（3片），用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。中剂量组 5 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次150mg（3片），用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。高剂量组 6 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次200mg（4片），用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。高剂量组 7 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次250mg（5片），用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。高剂量组 8 中文通用名:3D185 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次300mg（6片），用药时程：每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、死亡或毒性不可耐受或撤回知情（以先出现者为准）。高剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 3D185片的安全性和耐受性：根首次给药后前35天内DLT的发生频率和性质及研究期间所有不良事件、严重不良事件发生率来评估3D185的安全性和耐受性（根据NCI CTC-AE 4.03标准）； 首次给药后前35天内 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评估：包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-24 h、AUC0-96 h、AUC0-∞、t1/2、CL和Vd； 第1天访视给药前1小时，与给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48、72和96小时，以及第一疗程第8，15，28天给药前1小时及给药后24小时 有效性指标 2 药效动力学评估：血磷水平与基线水平改变的时间变化（血生化检查）； 治疗期间在第 1个治疗周期第1、8、15和28天及第2治疗周期第15和28天访视给药前3天内完成；后续每周期第28天访视给药前3天内完成和安全性随访期进行检查。 安全性指标 3 疗效评估：将根据RECIST V1.1标准来评估肿瘤的反应，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）并确定ORR （CR+PR）和DCR（CR+PR+SD）。 肿瘤影像学评价（CT或者MRI）从第1治疗周期首次给药开始每8周（±7天）进行一次 有效性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	教授
	电话	021-38804518	Email	li.jin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	201205	单位名称	上海市东方医院南院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院南院	李进	中国	上海	上海
2	Sarcoma Oncology Research Center	Sant P Chawla	US	Santa monica	Santa monica
3	Pinnacle Research Group	Aasim Sehbai	US	Anniston	Anniston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-08-08
2	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-03
3	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-04-04
4	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-11-06
5	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-22

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 28 ； 国际: 42 ；
已入组人数	国内: 13 ； 国际: 15 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-12；     国际：2018-11-12；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-12；     国际：2018-12-12；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；