广州盐酸安罗替尼胶囊II期临床试验-盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案治疗鼻咽癌的临床研究

登记号	CTR20181165	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2018-08-27
申请人名称	江苏正大天晴药业股份有限公司

登记号	CTR20181165
相关登记号	CTR20130315,CTR20130323,CTR20140777,CTR20150333,CTR20150331,CTR20150129,CTR20150454,CTR20160329,CTR2
药物名称	盐酸安罗替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/转移性鼻咽癌受试者
试验专业题目	联合吉西他滨/顺铂比较盐酸安罗替尼胶囊与安慰剂一线治疗复发/转移性鼻咽癌受试者的注册临床研究
试验通俗题目	盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案治疗鼻咽癌的临床研究
试验方案编号	ALTN-17-III；版本号：2.0	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2020-01-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区淳化街道福英路1099号	联系人邮编	211100

比较盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案与GP方案作为一线治疗在复发/转移性鼻咽癌受试者中的无进展生存期

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 组织学或细胞学证实为鼻咽癌，且按照2017年第8版AJCC鼻咽癌TNM分期系统定义的IVB期或不适合局部治疗的复发性的鼻咽癌受试者； 3 既往未接受过针对复发/转移性鼻咽癌的全身系统性的抗肿瘤治疗（注：辅助/新辅助治疗、同步放化疗治疗结束后6个月内进展的，定义为一线治疗，不能入组本研究；超过6个月进展的，不计入一线治疗方案）； 4 性别不限，年龄18-70岁； 5 ECOG评分0-1，预计生存期≥12周； 6 筛选期的影像学证据显示，按照RECIST1.1评估，具有一个可测量的靶病灶；（注：肿瘤病灶位于之前接受过放疗的部位视为不可测量）； 7 筛选期的的实验室检查满足以下条件：① 血常规：●中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；● 血小板计数（PLT）≥100×109/L；● 血红蛋白（Hb）≥90g/L; ② 血生化 ● 总胆红素≤1.5×ULN；● 天门冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN，若受试者有肝转移，则需≤5×ULN； ● 肌酐清除率计算值≥60ml/min（按标准Cockcroft-Gault公式，见附件一）；③ 尿常规 ● 尿蛋白 8 女性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②已绝经者，停经至少1年以上；③具有生育能力，需满足下列条件；入组本试验前血清/尿妊娠检查结果阴性；整个研究期间，同意采取一种被认可的方法避孕（例如：口服避孕法、注射避孕法或者植入的、有屏障作用的避孕方法，杀精剂和避孕套，或者宫内避孕器），且在整个研究期间避孕方法不变。 男性必须满足以下条件之一：①已行手术绝育；②必须在整个研究期间采用一种被认可的避孕方法，且在研究期间避孕方法不变。
排除标准	1 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]； 2 既往接受过贝伐珠单抗或其他针对VEGF的靶向药物； 3 鼻咽病灶经过放疗后复发，接受过二次放疗的受试者； 4 已知对盐酸安罗替尼胶囊或本试验涉及的化疗药物过敏的受试者； 5 具有影响口服药物的多种因素（比如II度及以上的吞咽困难、腹泻和肠梗阻等）者 6 由于既往抗肿瘤治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发、既往铂类治疗相关神经毒性后遗症 7 随机分组前28天内接受过为控制症状进行姑息性放疗； 8 随机分组前28天内接受过全身免疫调节剂治疗（包括但不限于干扰素，白介素-2）； 9 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）； 10 随机分组前6个月内存在具有临床意义的甲状腺功能异常，且即使在药物治疗的情况下，甲状腺功能仍不能恢复正常或无临床意义者； 11 随机分组前28天内存在明确的出血倾向或具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、鼻腔出血（不包括鼻衄及回缩性涕血），以及持续的出血性疾病或凝血功能障碍性疾病； 12 随机分组前28天内出现过咳血或咯血者（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液），但不排除痰中带血者； 13 随机分组前28天内影像学显示肿瘤包绕重要血管，且研究者判定进入研究会引起出血风险； 14 受试者随机分组前出现以下任意一条严重的急性合并症：①12个月内存在需住院治疗的不稳定性心绞痛和/或充血性心力衰竭或血管疾病（如，需手术修复的主动脉瘤或外周静脉血栓），或经研究者判断可能影响研究药物安全性评价的其他心脏损害（如，控制不良的心律失常，心肌梗塞或缺血）；② 6个月内存在食管胃底静脉曲张, 溃疡未愈，伤口未愈或骨折；③ 6个月内存在腹瘘，胃肠穿孔，腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史；④6个月内存在动脉血栓栓塞事件，NCI CTCAE 3级以上的静脉血栓栓塞，短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）， 脑血管意外（cerebral vascular accident，CVA），高血压危象或高血压脑病；⑤28天内存在加重的慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease ，COPD）或其他需要住院治疗的呼吸系统疾病；⑥28天内具有需要静脉注射抗生素治疗的处于活动期的肺部感染和/或急性细菌或真菌感染；⑦ 7天内存在肝功能异常引起的显性黄疸；⑧2天内接受过较小的手术操作（包括置管，不包括经外周静脉穿刺中心静脉置管术）；⑨目前患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；或正在使用两种或以上降压药联合治疗； 15 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时：1.HBsAg阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103 copies/mL；2.Anti-HCV阳性；3.HIV阳性； 16 随机分组前28天内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格12mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格10mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 用法用量:胶囊剂；规格8mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周 4 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格12mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周，试验组 5 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格10mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周，试验组 6 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊；英文名：AnlotinibHydrochlorideCapsules；商品名：福可维 用法用量:胶囊剂；规格8mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周，试验组 7 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:12mg 用法用量:空腹口服，一天一次，一次1粒。 用药时程:连续用药2周停药1周，试验组。 8 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服，一天一次，一次1粒。 用药时程:连续用药2周停药1周，试验组。 9 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊 英文通用名:AnlotinibHydrochlrideCapsules 商品名称:福可维 剂型:胶囊剂 规格:8mg 用法用量:空腹口服，一天一次，一次1粒。 用药时程:连续用药2周停药1周，试验组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:空白胶囊剂；规格0mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周 2 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 用法用量:空白胶囊剂；规格0mg/粒；空腹口服，一天一次，一次1粒；连续用药2周停药1周，对照组 3 中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊安慰剂 英文通用名:Anlotinibhydrochloridecapsulesplacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:0mg 用法用量:空腹口服，一天一次，一次1粒。 用药时程:连续用药2周停药1周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 随机入组至疾病进展或死亡期间；每6周评价一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 试验结束时评价 有效性指标 2 总生存期 随机入组至全因死亡的时间；以末次给药为节点，每8周进行1次生存随访 有效性指标 3 疾病控制率 试验结束时评价 有效性指标 4 健康相关的生活质量 每周期评价一次 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张力	学位	临床肿瘤学硕士	职称	主任医师
	电话	021-87342288	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	东莞市人民医院	吴依芬	中国	广东省	东莞市
3	福建省肿瘤医院	陈传本	中国	福建省	福州市
4	复旦大学附属肿瘤医院	胡超苏	中国	上海市	上海市
5	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
6	广西壮族自治区人民医院	陆合明	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	广州市番禺中心医院	曹小龙	中国	广东省	广州市
8	海南省人民医院	王琳	中国	海南省	海口市
9	湖北省肿瘤医院	胡德胜	中国	湖北省	武汉市
10	湖南省肿瘤医院	师颖瑞	中国	湖南省	长沙市
11	华中科技大学同济医院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
12	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
13	上海交通大学医学院附属第九人民医院	姜斌	中国	上海市	上海市
14	深圳市人民医院	李先明	中国	广东省	深圳市
15	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
16	中南大学湘雅医院	申良方	中国	湖南省	长沙市
17	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市
18	中南大学湘雅三医院	曹培国	中国	湖南省	长沙市
19	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
20	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	珠海市
21	中山市人民医院	陆小军	中国	广东省	中山市
22	桂林医学院附属医院	刘美莲	中国	广西壮族自治区	桂林市
23	江苏省肿瘤医院	何侠	中国	江苏省	南京市
24	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
25	河南省肿瘤医院	吴慧	中国	河南省	郑州市
26	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
27	赣南医学院第一附属医院	许明君	中国	江西省	赣州市
28	广州医科大学附属肿瘤医院	张伟军	中国	广东省	广州市
29	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东省	深圳市
30	江门市中心医院	王羽	中国	广东省	江门市
31	汕头大学医学院附属肿瘤医院	江艺	中国	广东省	汕头市
32	东莞市第三人民医院	曹红敏	中国	广东省	东莞市
33	粤北人民医院	潘素明	中国	广东省	韶关市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-01-02
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-04-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 364 ；
已入组人数	国内: 364 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-28；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-04；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；