广州KL-A167注射液I期临床试验-KL-A167注射液治疗晚期实体瘤的Ia期研究

登记号	CTR20181198	试验状态	进行中
申请人联系人	周江林	首次公示信息日期	2018-08-22
申请人名称	四川科伦博泰生物医药股份有限公司

登记号	CTR20181198
相关登记号	CTR20181197,CTR20180954,
药物名称	KL-A167注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	KL-A167注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学Ⅰa期临床研究
试验通俗题目	KL-A167注射液治疗晚期实体瘤的Ia期研究
试验方案编号	KL167-Ⅰa-01-CTP；V1.8	方案最新版本号	V1.8
版本日期:	2019-12-04	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	周江林	联系人座机	028-67252675	联系人手机号
联系人Email	zhoujl@kelun.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道二段666号	联系人邮编	611130

评估KL-A167注射液单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定Ib期推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥ 18岁，性别不限 2 经病理学明确诊断的局部晚期或转移性实体瘤患者（采用第8版TNM分期），标准治疗失败或无标准治疗或拒绝标准治疗的患者，且存在至少一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1的可评估病灶 3 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分，预计生存期 ≥ 3个月 4 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：a)血常规：白细胞计数（WBC）≥ 4.0 × 109/L；中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5 × 109/L；血小板计数（PLT）≥ 100 × 109/L；血红蛋白浓度 ≥ 9.0 g/dL；（肝癌患者可接受白细胞计数（WBC）≥ 3.5 × 109/L，血小板计数（PLT）≥ 70 × 109/L）； b)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3倍正常值上限（ULN）；对于肝癌或者肝转移患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN；总胆红素（TBIL）≤ 1.5 × ULN；对于肝癌、肝转移或者Gilbert综合症患者，TBIL ≤ 2 × ULN； c)肾功能：血肌酐（CREA）≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 45 mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式）； d)凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN ；e)促甲状腺素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内；f)血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL 5 既往使用过化疗药物者，需停药4周以上（丝裂霉素或亚硝基脲类，需停药6周以上），且若发生化疗毒性反应（脱发除外）需恢复至≤ 1级；接受过手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗者需治疗结束至少1周，接受过姑息性放疗者需治疗结束2周以上，且一般身体状况已恢复 6 2周内未接受输血、血液制品或血液细胞生长因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理 7 在研究期间及给药结束后3个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施 8 经本人同意并由本人或其法定代理人签署知情同意书 9 经病理学确诊的头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、肺癌、神经内分泌癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌a）肝细胞癌：受试者肿瘤状态和Child-pugh分级满足巴塞罗那（BCLC）肝癌分期系统A期或B期，肝脏肿瘤总体积≤肝脏体积的25%b)晚期或者转移的尿路上皮癌，需满足以下三个条件：①原发灶位于上尿路；②不能手术切除的局部进展，转移或者复发患者，接受至少一线含铂化疗过程中或者化疗后疾病进展；③受试者入组前接受过至少2周期的含铂化疗方案，但若受试者接受过1周期的含铂化疗，因为4级血液学毒性反应或者3-4级非血液学毒性反应停止化疗可以入组
排除标准	1 有过敏性疾病、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液处方中任何组分过敏者 2 有第二原发肿瘤者（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈癌和胃肠道粘膜内癌除外） 3 已知的表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）突变和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）重排的肺癌患者 4 合并有临床症状的未经控制的肿瘤脑转移者 5 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低（药物控制TSH、FT4、FT3均在正常值±10%范围内可入组）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入） 6 正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的 7 并发严重感染（包括但不限于进行性或活动性感染）的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物等） 8 伴有严重的内科疾病者，如Ⅱ级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、充血性心力衰竭等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 10 mmol/L）、控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg和/或舒张压 > 100 mmHg） 9 具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者 10 先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者） 11 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL或104拷贝数/mL）或丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV RNA高于分析方法的检测下限） 12 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗 13 既往曾接受过其他PD-1/PD-L1抗体治疗或其他针对免疫调节受体制剂的药物治疗 14 曾接受免疫治疗出现免疫相关不良反应 ≥ 3级者 15 曾接受过实体器官移植者 16 当前存在明确的神经或精神障碍（包括痴呆），影响判断力或影响相关信息收集，或既往确诊癫痫 17 有明确的酒精或药物滥用史者 18 妊娠期或者哺乳期妇女 19 研究前1个月内接受过其他临床研究药物者 20 研究者认为不宜参加本研究的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液2mg/kg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 2 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液5mg/kg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 3 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液600mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 4 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液900mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 5 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液1200mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 6 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液1500mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 7 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液1800mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 8 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液600mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 9 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。受试者接受KL-A167注射液900mg，每周期第1天静脉滴注1.0h（±5min）完成。每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 10 中文通用名:KL-A167注射液 用法用量:注射剂，规格：200mg（10ml）/瓶。基于方案规定及体重（kg）计算结果给予受试者计算剂量或固定剂量。每周期第1天静脉滴注不短于120min，队列一（Q3W）研究每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。队列二（Q2W）研究每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 11 中文通用名:KL-A167注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg（10ml）/瓶 用法用量:基于方案规定及体重（kg）计算结果给予受试者计算剂量或固定剂量。每周期第1天静脉滴注不短于120min 用药时程:队列一（Q3W）研究每21天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。队列二（Q2W）研究每14天为1个周期，给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性或撤回知情同意书。 12 中文通用名:KL-A167注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:200mg（10ml）/瓶 用法用量:基于方案规定及体重（kg）计算结果给予受试者计算剂量或固定剂量。每周期第1天静脉滴注不短于120min 用药时程:基于方案规定及体重（kg）计算结果给予受试者计算剂量或固定剂量。每周期第1天静脉滴注不短于120min

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估KL-A167注射液单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性 首次给药后监测，直至末次给药后30天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 第1、5周期输液前，输注结束即刻，输注结束后第2、4、8、24、72、168h、（或加336 h）；除以上，每周期输液前，出组时及出组后随访时采血检测 有效性指标+安全性指标 2 受体占有率 每周期输液前，第1周期输注结束即刻、输注结束后第24、168h、（或加336 h）收集全血检测 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性 第1周期输液前、输注结束后第168h、（或加336h），之后每周期给药前，出组时及出组后随访时采血检测。 有效性指标+安全性指标 4 初步疗效 自首次给药起，每6周评价1次 有效性指标+安全性指标 5 生物标志物 签署知情同意书后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周清	学位	医学博士	职称	副主任医师
	电话	8620 83827812-50815	Email	gzzhouqing@126.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市越秀区中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	周清	中国	广东省	广州市
2	中国人民解放军第307医院	刘晓晴	中国	北京市	北京市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	浙江大学医学院附属第一医院	周建娅/吴丽花	中国	浙江省	杭州市
5	四川大学华西医院	毕锋	中国	四川省	成都市
6	贵州省肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市
7	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
8	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院	修改后同意	2017-12-15
2	广东省人民医院	同意	2017-12-21
3	广东省人民医院	同意	2018-02-13
4	广东省人民医院	同意	2018-06-12
5	广东省人民医院	修改后同意	2019-07-05
6	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2020-02-04

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 58~96 ；
已入组人数	国内: 102 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-28；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；