北京重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液II期临床试验-GLS-010注射液治疗经典型霍奇金淋巴瘤的II期研究

登记号	CTR20181224	试验状态	进行中
申请人联系人	张萌	首次公示信息日期	2018-08-09
申请人名称	哈尔滨誉衡药业股份有限公司/ 无锡药明康德生物技术股份有限公司

登记号	CTR20181224
相关登记号	CTR20190394,CTR20170433
药物名称	重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项评价GLS-010注射液治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者有效性、安全性的单臂、多中心、II期临床研究
试验通俗题目	GLS-010注射液治疗经典型霍奇金淋巴瘤的II期研究
试验方案编号	YH-S001-04；2.0	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-05-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张萌	联系人座机	010-69490888	联系人手机号
联系人Email	zhangmeng@gloriabio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-顺义区裕华路空港开发区B区融慧园34	联系人邮编	101318

评价GLS-010在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）中的抗肿瘤疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄18岁以上（含18岁）； 3 经组织学确认的cHL患者； 4 受试者必须为经至少二线全身治疗失败的复发或难治性cHL（复发定义：肿瘤在最近一次治疗后确认出现疾病进展；难治定义：肿瘤在最近一次治疗后未达到CR或PR）且满足以下条件之一： a. 挽救化疗后接受自体干细胞移植之后复发或进展； b. 因化疗未达缓解、年龄或其它因素而无法接受自体造血干细胞移植（即未接受自体干细胞移植的受试者）要求：第一线化疗须为全身多药联合化疗，后续化疗要求至少有一次化疗方案为全身多药联合化疗且最近一次化疗疗程≥2周期未达到部分缓解（PR）或最近一次化疗疗程≥4周期未达到完全缓解（CR）或最近一次化疗疗效/最佳疗效为疾病进展（PD）的受试者。 5 按照Lugano 2014标准至少存在一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径> 15 mm，或结外病灶长径> 10 mm，同时氟代脱氧葡萄糖-正电子断层显像（FDG-PET）检查呈阳性； 6 筛选期可提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材的患者； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0～1； 8 预期生存期不少于12周。 9 器官功能和造血功能必须符合以下要求： a. 血红蛋白≥ 80 g/L, 如果cHL有骨髓受累则可接受血红蛋白≥ 70 g/L; b. 中性粒细胞绝对计数≥ 1.0×10^9/L; c. 血小板计数≥ 75×10^9/L；d. 总胆红素≤ 1.5×正常值上限（ULN)；e. 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5×ULN；若肝功能异常是由于肿瘤肝转移所致，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 5×ULN；f. 血清肌酐≤ 1.5×ULN；g. 国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN。除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（凝血酶原时间/国际标准化比率、活化部分凝血活酶时间、或抗Xa因子）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内。 10 育龄期女性或男性受试者必须同意在签署ICF后、研究期间及GLS-010最后一次给药后5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施。
排除标准	1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤； 2 已知患有中枢神经系统淋巴瘤； 3 接受过异体造血干细胞移植； 4 在GLS-010注射液首次给药前的100天内曾进行自体干细胞移植； 5 患有按照纽约心脏病协会（NYHA）功能分级确定的3或4级的充血性心力衰竭，不稳定型心绞痛，控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥ 450 ms、女性≥ 470 ms，QTc间期以Fridericia公式计算），心电图（ECG）显示急性缺血或在筛选前6个月内心肌梗塞； 6 有症状的自身免疫性疾病的受试者［如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低（无临床症状的甲减或放化疗导致的甲减可纳入）；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已痊愈，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入］； 7 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于10 mg/天强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者； 8 接种过抗肿瘤疫苗者，或筛选前4周内曾接受过具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗者； 9 曾经用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体或抗细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体治疗（包括Ipilimumab或特异性作用于T细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物）； 10 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌； 11 乙肝表面抗原阳性和/或乙肝核心抗体阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸> 10^3copies/mL者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；梅毒阳性者； 12 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 13 入组前1年内有活动性结核感染病史的患者（怀疑有活动肺结核的患者，需检查胸部X线、痰液以及通过临床症状和体征排除。前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除）； 14 受试者有需要全身治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热> 38.5°C（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 15 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者； 16 首次用药前4周内在其他临床试验中接受过国内未上市的研究药物治疗的患者； 17 首次用药前4周内接受过化疗、放疗、分子靶向治疗或大型手术治疗；之前治疗相关的具有临床意义的AE还未恢复至基线或≤ 1级（脱发除外）； 18 间质性肺病或非感染性肺炎史（放射疗法引起的除外）； 19 近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史； 20 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 21 在研究用药治疗前4周内注射抗感染的疫苗（如流感病毒疫苗，人类乳头状病毒疫苗）。在治疗期间内除了非活性疫苗，其它疫苗禁止使用； 22 妊娠或哺乳期女性； 23 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予1mg/kg剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至发生确定的疾病进展或治疗期（至多2年）结束等。 2 中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量，每4周为一个治疗周期。用药直至发生确定的疾病进展或治疗期（至多2年）结束等。 3 中文通用名:赛帕利单抗注射液 英文通用名:zimberelimab 商品名称:誉妥 剂型:注射剂 规格:120mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量 用药时程:每4周为一个治疗周期。用药直至发生确定的疾病进展或治疗期结束等。 4 中文通用名:赛帕利单抗注射液 英文通用名:zimberelimab 商品名称:誉妥 剂型:注射剂 规格:120mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量 用药时程:每4周为一个治疗周期。用药直至发生确定的疾病进展或治疗期结束等。 5 中文通用名:赛帕利单抗注射液 英文通用名:zimberelimab 商品名称:誉妥 剂型:注射剂 规格:120mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量 用药时程:每4周为一个治疗周期。用药直至发生确定的疾病进展或治疗期结束等。 6 中文通用名:赛帕利单抗注射液 英文通用名:zimberelimab 商品名称:誉妥 剂型:注射剂 规格:120mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量 用药时程:每4周为一个治疗周期。用药直至发生确定的疾病进展或治疗期结束等。 7 中文通用名:赛帕利单抗注射液 英文通用名:zimberelimab 商品名称:誉妥 剂型:注射剂 规格:120mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量 用药时程:每4周为一个治疗周期。用药直至发生确定的疾病进展或治疗期结束等。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立影像评估委员会评估的ORR（CR + PR，根据Lugano 2014标准评价） 研究期间 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由研究者评估的ORR（CR + PR，根据Lugano 2014标准评价） 研究期间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标+安全性指标 3 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标+安全性指标 4 疾病控制率（DCR）：缓解（PR+CR）和疾病稳定（SD）的受试者例数占总病例数的比率 研究期间 有效性指标+安全性指标 5 DOR 研究期间 有效性指标+安全性指标 6 至缓解时间（TTR） 研究期间 有效性指标+安全性指标 7 根据美国国家癌症研究所-常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE）v4.03，治疗过程中出现的AE的数量，严重程度以及持续时间 研究期间 安全性指标 8 PK特征 研究期间 有效性指标+安全性指标 9 免疫原性 研究期间 安全性指标 10 病理组织PD-L1等表达情况与疗效相关性 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88140650	Email	zj@bjcancer.org	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	朱军、宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
3	广东医科大学附属医院	张英	中国	广东省	湛江市
4	华中科技大学同济医学院同济医院	姜永生	中国	湖北省	武汉市
5	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
6	贵州省医科大学附属肿瘤医院	吴涛	中国	贵州省	贵阳市
7	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁省	沈阳市
8	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
9	河北医科大学第四医院	刘丽宏	中国	河北省	石家庄市
10	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
11	江苏省人民医院	王莉	中国	江苏省	南京市
12	徐州医科大学附属医院	闫冬梅	中国	江苏省	徐州市
13	浙江大学附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
14	重庆市肿瘤医院	项颖	中国	重庆市	重庆市
15	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
16	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
17	兰州军区总医院	白海	中国	甘肃省	兰州市
18	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
19	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	齐军元	中国	天津市	天津市
20	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
21	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
22	北京大学人民医院	杨申淼	中国	北京市	北京市
23	中国人民解放军第307医院	苏航	中国	北京市	北京市
24	四川省肿瘤医院	张智慧	中国	四川省	成都市
25	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
26	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
27	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市
28	中南大学湘雅二院	胡春宏	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-06-12
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-07-09
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-02
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 85 ；
已入组人数	国内: 85 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-14；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；