南京FPA144II期临床试验-FPA144和改良FOLFOX6治疗晚期胃癌和胃食管结合部癌患者的II期研究

登记号	CTR20181245	试验状态	进行中
申请人联系人	张利	首次公示信息日期	2018-09-04
申请人名称	Five Prime Therapeutics, Inc./ Patheon Manufacturing Services LLC/ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20181245
相关登记号	暂无
药物名称	FPA144
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胃癌和食管癌
试验专业题目	FIGHT:一项在未曾接受治疗的晚期胃癌和胃食管结合部癌患者中评价FPA144和改良FOLFOX6治疗的2期、随机、双盲、对照研究：1期剂量范围探索后进行2期
试验通俗题目	FPA144和改良FOLFOX6治疗晚期胃癌和胃食管结合部癌患者的II期研究
试验方案编号	FPA144-004；修订案2	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2020-06-05	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张利	联系人座机	61632588	联系人手机号	13166446328
联系人Email	Lily.zhnag@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-选择省	联系人邮编	201210

在接受FPA144+mFOLFOX6和安慰剂+mFOLFOX6联合治疗（以下简称安慰剂+mFOLFOX6）的成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）选择性胃癌或胃食管部癌（GC）患者中比较研究者评估的无进展生存期（PFS）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 不可切除的、局部晚期或转移性疾病（不能进行根治疗法） 2 在进行任何研究特定的评价之前，理解并签署经机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的ICF 3 研究者认为期望寿命至少为3个月 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0至1 5 签署ICF时年满18岁 6 育龄期患者（有生育可能的女性[WOCBP]和男性）愿意使用2种有效避孕方法且其中1种必须是物理屏障法（避孕套、隔膜或子宫/宫颈帽），直到FPA144最后一次给药后6个月。其他有效的避孕方式包括: (1)预筛选至少6个月，永久绝育（子宫切除和/或双侧卵巢切除手术，或双侧输卵管结扎手术，或输精管切除手术）(2)WOCBP在研究前至少90天使用稳定剂量的口服避孕药或使用宫内或植入器械，或者禁欲 7 在入组前的96小时内由以下实验室值证实具有适当的血液学和生物功能： 骨髓功能 t1）ANC≥1.5×109/L 2）血小板≥100×109/L 3）血红蛋白≥9g/dL ； 肝功能 1）AST 和ALT
排除标准	1 未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移（不需要CNS成像）。如果无症状的CNS转移患者已经在临床上稳定至少4周，并且不需要手术、照射或任何皮质类固醇治疗之类的介入治疗CNS疾病相关症状，则符合条件 2 心脏功能受损或临床意义重大的心脏病，包括以下任何一种（标准a到标准g）： a) 入组前6个月及以内不稳定型心绞痛 b) 入组前6个月及以内急性心肌梗塞 c) 纽约心脏病协会II-IV级充血性心力衰竭 d) 未控制的高血压（定义为≥160/90，尽管接受了抗高血压的综合治疗） e) 未控制的心律失常，需要抗心律不齐治疗，而不是β-受体阻滞剂或地高辛 f) 冠状动脉疾病 g) Fridericia校正公式（QTcF）≥480 3 2级外周感觉神经病？不良事件通用术语标准（CTCAE） 4 入组前14天及以内存在需要全身治疗的活动性感染或任何未控制的感染 5 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关的疾病或者已知感染活动性或慢性乙型或丙型肝炎 6 间质性肺病史（如，肺炎或肺纤维化） 7 存在出血素质或凝血病的证据或病史 8 入组28天及以内进行过放射治疗。患者必须从所有急性放疗相关毒性中恢复。入组后8周内未使用过放射性药物（锶、钐） 9 既往使用过FGF-FGFR通路的任何选择性抑制剂（例如：AZD4547、BGJ398、JNJ-42756493、BAY1179470）进行治疗 10 既往接受全身治疗的持续不良反应超过1级NCI CTCAE（2级脱发除外） 11 参与另一项治疗性临床研究或在入组28天内或本临床研究期间接受任何研究用药物 12 角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎、圆锥形角膜、角膜移植史或其他已知的可能会增加发生溃疡的风险的角膜异常 13 已知人表皮生长因子受体2（HER2）阳性状态（IHC检测为阳性3+或IHC为2+但FISH阳性） 14 入组前28天不允许进行大型手术。需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在入组前至少72小时完成。在所有情况下，患者必须在治疗前充分恢复和稳定 15 妊娠或哺乳的女性（除非患者愿意在研究治疗给药期间中断哺乳并且在研究停止后6个月恢复）；WOCBP不得考虑在研究过程中怀孕 16 存在与临床研究不相容的任何严重或不稳定的伴发系统性疾病（例如，药物滥用、精神障碍或包括动脉血栓形成和症状性肺栓塞的未控制的间歇性疾病） 17 存在可能增加与参与研究有关的风险、或可能干扰研究结果解释以及研究者认为导致患者不适合进入研究的任何其他症状 18 已知对FPA144制剂的组分（包括聚山梨醇酯）或铂类药物、5-FU或甲酰四氢叶酸存在过敏性、超敏反应或禁忌症 19 既往恶性肿瘤史，以下除外（标准a到标准f）： a) 根治疗法治疗的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤 b) 原位宫颈癌 c) 根治的I期子宫癌 d) 根治的原位导管或小叶乳腺癌，目前没有接受任何全身治疗 e) 以根治为目的接受手术治疗且假定已治愈的局限性前列腺癌 f) 根治5年以上的实体肿瘤，无复发迹象

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FPA144 用法用量:注射液；规格：20mg/mL,20mL/瓶；静脉滴注，随机后三天内接受第一剂治疗，之后按照Q2W（加减3天）频率在第一天给与治疗，每次6mg/mL至15mg/mL（具体剂量根据1期结果），持续约30分钟（加减10分钟）。用药时程：连续给药共计17个周期（直至疾病进展或发生不可接受的毒性）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射液；规格：20mg/mL,20mL/瓶；静脉滴注，随机后三天内接受第一剂治疗，之后按照Q2W（加减3天）频率在第一天给与治疗，每次6mg/mL至15mg/mL（具体剂量根据1期结果），持续约30分钟（加减10分钟）。用药时程：连续给药共计17个周期（直至疾病进展或发生不可接受的毒性）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 随机化到基于研究者评估（采用实体瘤的疗效评价标准1.1版本[RECIST v.1.1]）的影像学疾病进展的日期或由于任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 任何原因死亡的时间 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 按RECIST v1.1评估的肿瘤病变部分或完全缓解部分或完全缓解时 有效性指标 3 AE、临床实验室异常、角膜和视网膜检查结果以及心电图（ECG）异常的发生率 患者访视时或者试验中发现的任何异常 安全性指标

1	姓名	秦叔逵，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	025-80864541	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省-南京市-选择省
	邮编	210031	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	上海市东方医院	李进	中国	上海	上海
3	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
4	中国人民解放军第307医院	徐建明	中国	北京	北京
5	中国人民解放军总医院	白莉	中国	北京	北京
6	北京协和医院	赵林	中国	北京	北京
7	河北医科大学第四医院	李勇	中国	河北	石家庄
8	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津	天津
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
10	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁	沈阳
11	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
12	复旦大学附属肿瘤医院	朱晓东	中国	上海	上海
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张俊	中国	上海	上海
14	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
15	浙江省肿瘤医院	钟海均	中国	浙江	杭州
16	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
18	南京医科大学第一附属医院	束永前	中国	江苏	南京
19	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南	郑州
20	郑州大学第一附属医院	秦艳茹	中国	河南	郑州
21	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
22	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
23	安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽	合肥
24	湖南肿瘤医院	殷先利	中国	湖南	长沙
25	中南大学附属湘雅医院	曾珊	中国	湖南	长沙
26	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北	武汉
27	四川省人民医院	曾铭	中国	四川	成都
28	中国人民解放军陆军军医大学第三附属医院（野战外科研究所）	王东	中国	重庆	重庆
29	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东	汕头
30	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建	福州
31	湖北省十堰太和医院	李胜保	中国	湖北	十堰
32	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏	南通

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院	同意	2018-06-25
2	中国人民解放军第八一医院	同意	2019-01-21
3	中国人民解放军第八一医院	同意	2020-10-30

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 250 ； 国际: 569 ；
已入组人数	国内: 27 ； 国际: 155 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-28；     国际：2018-11-14；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-28；     国际：2018-11-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；