成都重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液I期临床试验-AK-3008单次给药药代动力学比较研究

登记号	CTR20181254	试验状态	已完成
申请人联系人	章良弼	首次公示信息日期	2019-04-02
申请人名称	江苏奥赛康药业股份有限公司

登记号	CTR20181254
相关登记号	CTR20190071
药物名称	重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌
试验专业题目	单中心、随机、双盲、阳性药对照评价AK-3008在中国健康成年男性志愿者中单次给药的药代动力学临床研究
试验通俗题目	AK-3008单次给药药代动力学比较研究
试验方案编号	AK-3008-I-001；V1.0-2018.03.18;V1.1-2018.08.02	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2018-08-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	章良弼	联系人座机	0551-65301659	联系人手机号	18156021799
联系人Email	zhang6789@ankebio.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-海关路9号	联系人邮编	230088

主要目的： 通过比较药动学试验，评价单次给药后AK-3008与安维汀（欧洲来源产品）药代动力学（PK）性质的类似性； 次要目的： 评价单次给药后AK-3008与安维汀（欧洲来源产品）的安全性和免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 自愿参加临床试验，并签署知情同意书者； 2 年龄≥18岁且≤45岁（以签署知情同意书日期为准）的健康男性志愿者； 3 给药前28天内按要求体检合格，体重指数（BMI）≥19且≤26 kg/m2范围内，体重≥50且≤80 kg（包含端值）； 4 经研究开始前病史调查、体格检查、生命体征、胸部和腹部CT、12导联心电图评估以及实验室检查，检查结果正常或未发现有临床意义的异常； 5 在研究期间内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器、双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等，确保研究开始到结束后6个月内没有生育计划； 6 在知情前28天内无重大手术操作，给药前确认在研究期间无择期手术计划； 7 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 有任何一种癌症、淋巴瘤或白血病等病史，局部病灶已经切除的皮肤基底细胞癌除外； 2 过敏性体质；曾有或现患有临床意义的特应性变态反应、超敏反应或过敏反应，包括已知或可疑对研究药物或对照药物剂型中的某种成分会产生临床相关药物过敏者； 3 有吸毒或药物滥用史者； 4 有中枢神经系统、心血管系统、肾脏、肝脏、消化系统、呼吸系统、代谢系统（包括已知的糖尿病）疾病或障碍等病史，且研究者认为上述病史严重； 5 血清免疫球蛋白G、E异常，且经研究者判定具有临床意义者； 6 知情前3个月内参加过其他药物临床试验并被给药或在研究期间计划同时参加其他临床试验者； 7 研究药物输注前3个月内使用过生物制品或接种过活体病毒疫苗，或12个月内使用过单克隆抗体； 8 有出血或血栓形成的遗传倾向，或有非外伤导致的出血史（即需要医学干预的出血），曾发生过血栓栓塞事件或可能导致出血风险增加的任何情况，包括凝血疾病、血小板减少症（血小板计数 9 知情前3个月内有献血史，或在研究期间计划献血者； 10 在研究药物给药前14天内服用任何药物及经研究者判断可能干扰本研究的保健品； 11 筛选期和入院时（给药前1天）肝功能异常者，ALT或AST＞1.5 ULN； 12 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、获得性免疫综合征抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任意一项阳性者； 13 既往1年内接受过贝伐珠单抗或VEGF靶向药物等抗体治疗，或在筛选期抗药抗体（ADA）检查阳性者； 14 有精神病史者； 15 有高血压病史或筛选/基线测量时血压异常者（同一天一次重复测量证实收缩压＞140 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）或需要用药维持血压者； 16 经询问，吸烟超过5支/日或等量烟草者； 17 经询问，每日饮用超过28单位/周酒精者（1单位=285 mL啤酒或25 mL烈酒或1玻璃杯葡萄酒）；或者接受受试药物前48小时内酒精检测阳性者； 18 经询问，有晕血晕针史者； 19 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedanti-VEGFMonoclonalAntibodyforInfection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4.0mL/瓶 用法用量:3mg/kg，静脉输注 用药时程:约90分钟
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀 剂型:注射剂 规格:100mg/4.0mL/瓶 用法用量:3mg/kg，静脉输注 用药时程:约90分钟

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用PK参数数据集，采用线性模型进行试验药物/对照药物变异模型的分析。计算两药主要药代参数（AUC0- t）的几何平均值比率的90%置信区间，并进行等效性比较，等效区间设定为80.00 ~ 125.00 %。 给药后84天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 采用PK参数数据集，对参数Cmax、AUC0- ∞、t1/2、Vd、Ke、CL计算几何平均值比率的90%置信区间，Tmax采用配对秩和检验进行统计学检验。 给药后84天 有效性指标

1	姓名	郑莉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	1898080195	Email	18980601950@163.com	邮政地址	四川省-成都市-国学巷37号第五住院大楼7楼
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院GCP中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	郑莉	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2018-04-26
2	四川大学华西医院临床试验伦理分委会	同意	2018-09-25

已完成

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 88 ；
实际入组总人数	国内: 88  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-05；
试验完成日期	国内：2018-11-13；