北京MK-7655AI期临床试验-评估MK-7655A在健康中国受试者的I期临床研究

登记号	CTR20181507	试验状态	已完成
申请人联系人	王德俊	首次公示信息日期	2018-11-14
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ Fisher Clinical Services GmbH/ 默沙东研发（中国）有限公司

登记号	CTR20181507
相关登记号	CTR20180461,
药物名称	MK-7655A
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎
试验专业题目	一项评价MK-7655A在健康中国受试者中单次给药和多次给药的药代动力学、安全性和耐受性研究
试验通俗题目	评估MK-7655A在健康中国受试者的I期临床研究
试验方案编号	PN015;00	方案最新版本号	PN015;00
版本日期:	2015-12-16	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王德俊	联系人座机	010-58609322	联系人手机号
联系人Email	de.jun.wang2@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号L2	联系人邮编	100012

在健康中国受试者中评价MK-7655A单次和多次给药后Relebactam（REL）、亚胺培南和西司他丁的药代动力学（PK）特征。 在健康中国受试者中评价MK-7655A单次和多次给药的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 基于筛选访视和/或研究药物首次给药前进行的病史、体格检查、生命体征、实验室安全性检查和ECG评估表明受试者身体健康。 2 中国男性或女性受试者。 3 签署知情同意书时年龄为18至45岁（包括18岁和45岁）。 4 研究前（筛选）访视时身体质量指数（BMI）为≥19且≤24 kg/m2。BMI = 体重（kg）/身高（m）2。男性受试者的体重应≥50 kg，女性受试者的体重应≥45 kg。 5 男性受试者必须同意从签署知情同意书至研究完成期间使用本方案附录5中详述的避孕方法，并且在此期间不捐赠精子。 6 未怀孕、非哺乳期和不是育龄妇女或者是育龄妇女采取充分的避孕措施的女性受试者可参加研究。 7 受试者理解研究程序并提供本研究的书面知情同意表明愿意参加研究。 8 筛选访视中的尿液药筛查和酒精呼气测试结果为阴性。 9 受试者为非吸烟者和/或在筛选访视前至少3个月未使用尼古丁或含尼古丁的产品（如尼古丁贴剂）。 10 受试者愿意遵守研究限制。
排除标准	1 在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访视时或预计在研究期间会出现严重的情绪问题，或过去5年内有临床上显著的精神疾病。患有情境性抑郁症的受试者经研究者判定后可参与本研究。 2 根据Cockcroft-Gault公式，肌酐清除率估计值为≤90 mL/min。 3 存在临床显著的内分泌、神经、胃肠道、心血管、血液系统、肝脏、免疫系统、肾脏、呼吸系统或泌尿生殖系统异常或疾病史。 4 有癌症（恶性肿瘤）病史，经充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外。 5 研究者认为受试者的任何其他病史可能对研究结果产生混淆作用，或者让受试者在参与研究后可能面临额外的风险。 6 女性受试者在筛选访视时处于孕期或哺乳期。 7 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙型肝炎表面抗原（HBs-Ag）或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）检测结果呈阳性。 8 在研究药物首次给药前3个月内接受过大型手术、献血或失血1个单位（约500 mL）。 9 有严重的多重过敏和/或严重过敏（包括乳胶过敏）史，或对处方药、非处方药或食物存在过敏反应或显著不耐受。 10 有对β-内酰胺类抗生素（包括但不限于亚胺培南、青霉素、头孢菌素、单环β-内酰胺类和其他碳青霉烯类抗生素）过敏史。 11 在筛选访视时根据研究者的判断，受试者没有足够的静脉通路。 12 在研究药物首次给药前2周内（或5个半衰期内，以更长者为准）使用了处方药、非处方药物（OTC）、传统中药或草药。细菌和真菌感染的局部治疗是允许的，只要在研究药物首次给药前停药即可。 13 受试者在研究前（筛选）访视之前4周内参与了另一项临床试验。时间窗开始于之前研究末次访视后的日期。 14 在筛选时有显著的实验室检查值异常。 15 过量饮酒，定义为每天饮用3杯以上含酒精饮料（1杯约等于：啤酒 [284 mL/10 盎司]，葡萄酒 [125 mL/4 盎司]，或蒸馏酒 [25 mL/1盎司]）。 16 摄入过量咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因饮料，定义为每天6份以上（1份约等于120 mg 咖啡因）。 17 目前定期使用任何违禁药品（包括“娱乐性使用”）或在筛选访视前约6个月内有药物（包括酒精）滥用史。 18 研究者认为受试者在安全参加研究这方面存在任何问题，或出于其他原因，研究者可认为受试者不适合参加研究。 19 本人或直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）为直接参与该研究的研究中心或申办方的工作人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-7655A 用法用量:第一阶段：注射剂；规格亚胺培南250mg，西司他丁250mg，MK-7655125mg；静脉输注，单次给药第二阶段：注射剂；规格亚胺培南500mg，西司他丁500mg，MK-7655250mg；静脉输注，单次给药第三阶段：注射剂；规格亚胺培南1000mg，西司他丁1000mg，MK-7655500mg；静脉输注，单次给药第四阶段：注射剂；规格亚胺培南500mg，西司他丁500mg，MK-7655250mg；静脉输注，多剂量给药，每6小时一次，用药时程14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次和多次给药后REL、亚胺培南和西司他丁的PK参数：AUC0-∞、AUC0-6h、Ceoi、Vd、CL和表观t1/2。以及生命体征、体格检查、12导联心电图（ECG）、实验室检查（血常规、血生化和尿常规）和其他安全性相关参数的重复检测。 筛选期，治疗期，治疗结束后随访期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	李海燕	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-82266226	Email	haiyanli1027@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李海燕	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2018-08-08

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-25；
试验完成日期	国内：2019-04-05；