上海BMS-986205片II期临床试验-Nivolumab 或Nivolumab/ BMS-986205 单用或BCG联合治疗高危非肌层浸润性膀胱癌

登记号	CTR20181558	试验状态	主动暂停
申请人联系人	刘星星	首次公示信息日期	2019-07-18
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ Patheon Inc./ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20181558
相关登记号	CTR20181557,
药物名称	BMS-986205片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	膀胱癌
试验专业题目	Nivolumab 或Nivolumab/ BMS-986205 单用或与膀胱内BCG联合治疗BCG无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌受试者的II期、随机、开放性研究
试验通俗题目	Nivolumab 或Nivolumab/ BMS-986205 单用或BCG联合治疗高危非肌层浸润性膀胱癌
试验方案编号	CA209-9UT；方案版本01a	方案最新版本号	方案版本01C
版本日期:	2020-02-13	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘星星	联系人座机	010-58237419	联系人手机号
联系人Email	Xingxing.liu@bms.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街乙十二号双子座大厦东塔办公室12楼	联系人邮编	100022

PRC评估的CIS受试者的完全缓解率以及持续时间 PRC确定所有非CIS受试者无事件生存 PRC 评估所有受试者的无进展生存期 描述nivolumab 和 nivolumab+BMS-986205单药或与膀胱内BCG联合使用的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理学证实BCG无应答的高危非基层浸润性膀胱癌 2 主要组织学成分必须是尿路上皮癌 3 随机分组前需完全切除所有乳头状病变，对于有T1病变的受试者，在初次TURBT后4周内必须进行再分期TURBT。 4 如可行，切除或电灼所有可检测的CIS 5 膀胱粘膜随机取样以检测隐匿性CIS 6 尿液细胞学必须通过膀胱冲洗获得 7 胸部以及腹部、骨盆和所有疑似疾病的其他部位的CT或MRI，排除局部晚期或转移性膀胱癌或同时存在的上尿路UC 8 受试者应为在医学上不适合进行根治性膀胱切除术，或者在咨询其泌尿科医师或肿瘤科医生后拒绝根治性膀胱切除术的受试者
排除标准	1 妊娠期或哺乳期妇女 2 有细胞色素b5还原酶缺乏症或具有高铁血红蛋白血症风险的其他疾病的个人史或家族史的受试者 3 既往有G6PD缺乏史或其他先天性或自身免疫性溶血病史的受试者 4 胸部、腹部和盆骨横断面成像所见的局部晚期或转移性膀胱癌的证据 5 入组前24个月内上尿路泌尿生殖道的UC 6 入组前12个月内前列腺尿道中的UC和/或CIS 7 盆腔检查证实局部晚期疾病 8 既往或同时发生肌层浸润性或播散性/转移性膀胱癌 9 既往采用抗PD-1、PD-L1、PD-L2或抗CTLA-4或任何其他专门针对T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗 10 既往采用BMS-986205或任何其他IDO1抑制剂治疗 11 既往全身化疗或免疫治疗，膀胱癌放射治疗 12 除TURBT和/或膀胱活检外，既往进行过膀胱癌手术

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab注射液 用法用量:剂型：注射剂；规格：100mg/瓶；给药方式：静脉滴注，480mg，静脉滴注30分钟；用药时程：每4周1次，共52周。 2 中文通用名:BMS-986205片剂 用法用量:剂型：片剂；规格：100mg/片，30片/瓶；给药方式：口服；用药时程：一次一片，一天一次，共52周。 3 中文通用名:BMS-986205片剂 用法用量:剂型：片剂；规格：50mg/片，30片/瓶；给药方式：口服；用药时程：一次一片，一天一次，共52周。 4 中文通用名:通用名：治疗用卡介苗英文名：BCGforTherapeuticUse 用法用量:剂型：注射剂（注射用无菌粉末）；规格：60mg/瓶，每盒两瓶；给药方式：膀胱内灌注；用药时程：从治疗开始第一天，每周一次，为期6周；然后BCG首次给药后3个月，6个月和12个月，每周进行一次膀胱内关注，为期3周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）PRC确定出现CR的CIS受试者所占比例n2）PRC确定出现CR的CIS受试者CR的持续时间 在每个治疗组中至少有34例经治CIS受试者接受治疗并随访至少6个月时，将进行疗效和安全性的初步分析。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1）PRC评估所有受试者的无进展生存期。 2）所有接受治疗的受试者的AE, SAE，死亡和实验室异常的发生率 3）将通过AE、SAE、AE导致的停药、免疫介导的AE、死亡和实验室异常以及相对基线变化的发生率来衡量总体安全性和耐受性 与主要终点的评价时间一致。 有效性指标+安全性指标

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64438640	Email	fuscc2012@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安 路 270 号 5 号楼
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	Clinica Viedma S.A.	Kowalyszyn, Ruben	阿根廷	RIO NEGRO	Viedma
3	Instituto Oncologico De Cordoba	Richardet, Martin	阿根廷	CORDOBA	Cordoba
4	Instituto Medico Especializado Alexander Fleming	Sade, Juan	阿根廷	BUENOS AIRES	Capital Federal
5	Fundacao Doutor Amaral Carvalho	Beato, Patricia	巴西	Sao Paulo	Jau
6	Hospital Nossa Senhora Da Conceicao	De Menezes, Juliana	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
7	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo ICESP	Nahas, Willian	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
8	Centro de Pesquisas Oncologicas de Santa Catarina-CEPON	Pereira Freitas, Marcelo	巴西	SANTA CATARINA	Itacorubi, Florianopolis
9	Radium Instituto de Oncologia	Sasse, Andre	巴西	Sao Paulo	Campinas
10	Oncocentro Servico Medicos e Hospitalares Ltda	Trindade, Karine	巴西	CEARA	Fortaleza
11	University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre	Kulkarni, Girish	加拿大	ON	TORONTO
12	CHU de Quebec - Universite Laval	Lacombe, Louis	加拿大	Qc	Quebec
13	Sunnybrook Health Sciences Centre	Nam, Robert	加拿大	ON	TORONTO
14	Fundacion Arturo Lopez Perez	Salman, Pamela	智利	METROPOLITANA	Santiago
15	Nouvel Hopital Civil Chru De Strasbourg	Barthelemy, Philippe	法国	Strasbourg Cedex	Strasbourg Cedex
16	Chu Angers	Bigot, Pierre	法国	Angers	Angers
17	Hopital Foch	Lebret, Thierry	法国	Suresnes	Suresnes
18	Hopital Pellegrin	Robert, Gregoire	法国	Bordeaux	Bordeaux
19	Hopital Claude Huriez	Villers, Arnauld	法国	LILLE Cedex	LILLE Cedex
20	Prince Of Wales Hospital	Poon, Darren	中国香港	香港	香港
21	Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana	Galli, Luca	意大利	Pisa	Pisa
22	IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano	Necchi, Andrea	意大利	Milano	Milano
23	Instituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale	Tambaro, Rosa	意大利	Napoli	Napoli
24	Centro De Estudios Y Prevencion Del Cancer A. C.	Gutierrez Delgado, Francisco	墨西哥	CHIAPAS	Tuxtla Gutierrez
25	CRYPTEX INVESTIGACION CLINICA SA DE CV	Motola Kuba, Daniel	墨西哥	DISTRITO FEDERAL	Ciudad de Mexico
26	Radboud University Nijmegen Medical Centre	Gerritsen, Winald	新西兰	Nijmegen	Nijmegen
27	Universitair Medisch Centrum Utrecht	Groenewegen, Gerard	新西兰	Utrecht	Utrecht
28	Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis	van der Heijden, M.S.	新西兰	Amsterdam	Amsterdam
29	Orcli Hospital LLC	Kagan, Oleg	俄国	St. Petersburg	St. Petersburg
30	Omsk Region Clinical Oncology Dispensary	Kopyltsov, Evgeniy	俄国	Omsk	Omsk
31	St. Luca Clinical Hospital	Orlov, Igor	俄国	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
32	Hosp Univer 12 De Octubre	Guerrero-Ramos, Felix	西班牙	Madrid	Madrid
33	Hospital Universitario Virgen De La Victoria	Herrera Imbroda, Bernardo	西班牙	Malaga	Malaga
34	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Martinez-Jabaloyas, Jose	西班牙	Valencia	Valencia
35	Medipol University	Bilici, Ahmet	土耳其	Istanbul	Istanbul
36	Inonu Universitesi Tip Fakultesi Turgut Ozal Tip Merkezi	Elkiran, Emin	土耳其	Malatya	Malatya
37	Istanbul Medeniyet Universitesi Tip Fakultesi-Istanbul Medeniyet Universitesi Du	Gumus, Mahmut	土耳其	Istanbul	Istanbul
38	Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi Onkoloji	Ozguroglu, Mustafa	土耳其	Istanbul	Istanbul
39	Texas Tech University Health Sciences Center	Awasthi, Sanjay	美国	TX	Lubbock
40	Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center	Balar, Arjun	美国	NY	New York
41	MidLantic Urology	Belkoff, Laurence	美国	PA	Bala Cynwyd
42	Deleware Valley Urology, LLC	Brown, Gordon	美国	NJ	Voorhees
43	Wichita Urology Group	Byrd, Gregory	美国	KS	Wichita
44	Urology Clinics Of North Texas, Pa	Cochran, James	美国	TX	Dallas
45	USC Norris Comprehensive Cancer Center	Daneshmand, Sia	美国	CA	Los Angeles
46	Medical University Of South Carolina	Gourdin, Theodore	美国	SC	Charleston
47	Erlanger Health System	Graham, Robert	美国	TN	Chattanooga
48	Johns Hopkins University	Hahn, Noah	美国	MD	Baltimore
49	University Of Michigan	Kaffenberger, Samuel	美国	MI	Ann Arbor
50	MD Anderson Cancer Center	Kamat, Ashish	美国	TX	Houston
51	University Of Minnesota	Konety, Badrinath	美国	MN	Minneapolis
52	University Of Kansas Cancer Center	Lee, Eugene	美国	KS	Westwood
53	Moffitt Cancer Center	Li, Roger	美国	FL	Tampa
54	Emory University	Master, Viraj	美国	GA	Atlanta
55	University Of California, San Francisco	Meng, Maxwell	美国	CA	San Francisco
56	Kaiser Permanente Medical Group - Southern California	Moon, Helen	美国	CA	Riverside
57	James Cancer Hospital	Pohar, Kamal	美国	OH	Columbus
58	Urology San Antonio Research, Pa	Saltzstein, Daniel	美国	TX	San Antonio
59	Carolina Urologic Research Center	Shore, Neal	美国	SC	Myrtle Beach
60	Mayo Clinic Hospital	Singh, Parminder	美国	AZ	Phoenix
61	The University Of Chicago	Sweis, Randy	美国	IL	Chicago
62	Adult & Pediatric Urology	Trainer, Andrew	美国	NE	Omaha
63	Mayo Clinic Hospital	Tyson, Mark	美国	AZ	Phoenix
64	Royal Lancaster Infirmary	Birtle, Alison	英国	Lancaster	Lancaster
65	Broomfield Hospital	Casey, Rowan	英国	Chelmsford	Essex
66	Southampton General Hospital	Crabb, Simon	英国	Southampton	Hampshire
67	Derriford Hospital	Sankey, Peter	英国	Plymouth	Devon
68	NORTH MIDDLESEX HOSPITAL NHS TRUST	Singhera, Mausam	英国	London	London
69	复旦大学附属华东医院	徐骏	中国	上海市	上海市
70	上海交通大学医学院附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
71	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
72	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
73	福建医科大学附属协和医院	郑松	中国	福建省	福州市
74	南昌大学第一附属医院	王共先	中国	江西省	南昌市
75	烟台毓璜顶医院	石磊	中国	山东省	烟台市
76	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
77	北京大学肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
78	中山大学附属第一医院	陈凌武	中国	广东省	广州市
79	四川大学华西医院	刘嘉铭	中国	四川省	成都市
80	上海长海医院	孙颖浩	中国	上海市	上海市
81	浙江大学附属第一医院	谢立平	中国	浙江省	杭州市
82	中国医学科学院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
83	重庆市肿瘤医院	罗宏	中国	重庆市	重庆市
84	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
85	天津医科大学第二医院	胡海龙	中国	天津市	天津市
86	Hospital Britanico De Buenos Aires	Korbenfeld, Ernesto	阿根廷	Buenos Aires	Ciudad Autonoma Buenos Aires
87	Hospital Alema	Gatica, Gabriela	阿根廷	Buenos Aires	iudad AuCtonoma Buenos Aires

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-03-12
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-07-24

主动暂停

目标入组人数	国内: 54 ； 国际: 358 ；
已入组人数	国内: 3 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 3  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-06-08；     国际：2018-08-02；
第一例受试者入组日期	国内：2020-07-16；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2021-05-28；     国际：登记人暂未填写该信息；