淄博DN1406131片I期临床试验-DN1406131片单次给药在健康成人中的Ia期临床研究

登记号	CTR20181583	试验状态	已完成
申请人联系人	陈晓	首次公示信息日期	2018-09-12
申请人名称	江西青峰药业有限公司/ 上海迪诺医药科技有限公司

登记号	CTR20181583
相关登记号	暂无
药物名称	DN1406131片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟开发用于：局部晚期或转移性黑色素瘤、局部晚期或转移性非小细胞肺癌和其它晚期实体瘤
试验专业题目	评价DN1406131片单次给药在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学的Ia期临床研究
试验通俗题目	DN1406131片单次给药在健康成人中的Ia期临床研究
试验方案编号	DN-DN1406131-101（v1.1）	方案最新版本号	v2.1
版本日期:	2018-11-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈晓	联系人座机	010-84682600	联系人手机号	13811999030
联系人Email	chenxiao@sh-qingfeng.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区新源里16号琨莎中心3座9层	联系人邮编	100027

主要目的： 评估DN1406131片在健康成人中单次口服的安全性和耐受性。 次要目的： 评估DN1406131片在健康成人中单次口服的PK及PD特征。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18-45岁（含18和45岁）健康成年志愿者，性别不限； 2 体重≥50 kg，体重指数≥19且≤26 kg/m2； 3 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 实验室及各项检查结果至少其中一项异常，研究者判断有临床意义者； 2 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统、疑似或确诊的深部真菌感染等任何临床严重疾病或能干扰试验结果的任何其他疾病； 3 研究者根据受试者病史、症状、体征和胸部X线检查，判断有活动性肺结核（TB）感染或者是既往有活动性肺结核感染病史的受试者（若有证据证明以前所用的抗结核治疗充分有效可以入组，但如果接受抗结核治疗不到1年的受试者应排除）； 4 受试者存在活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、皮肌炎； 5 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAB）及梅毒螺旋体抗体（TP（ELISA））检查结果为阳性者； 6 最近3个月有消化道疾病，或其他有可能影响药物服用、吸收或代谢的疾病，且经研究者判断尚未痊愈者； 7 有嗜烟、嗜酒或药物滥用者 ？ 嗜烟定义为：近3个月平均每日吸烟≥5支； ？ 嗜酒定义为：近3个月每周饮酒超过28单位酒精[1单位=285ml啤酒/25ml烈酒/1玻璃杯葡萄酒]或在用药前48小时饮酒； ？ 药物滥用定义为：试验前3个月使用过软毒品[如：大麻]或试验前1年内服用过硬毒品[如：可卡因等]或尿液药物检测阳性； 8 临床上有显著的变态反应史，特别是药物过敏史；或对DN1406131片（包括活性成分及制剂中使用的辅料）过敏； 9 研究药物给药前2周内使用过任何处方药或者非处方药（包括中药饮片、中药颗粒、中草药等）或保健品、或者给药前48小时服用影响CYP3A4代谢的食物，比如西柚或含有西柚的饮料的受试者； 10 入选前三个月内，参加过临床试验； 11 入选前三个月内失血或献血≥300 mL者，或计划在试验期间献血者； 12 入选前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间或研究结束后2周内进行外科手术者； 13 不能耐受静脉穿刺采血者； 14 妊娠期、哺乳期妇女； 15 未处于妊娠（筛选期与给药前的共2次血HCG检测均为阴性）或哺乳期的女性，自签署知情同意书开始直至用药后90天内，若不满足下面至少一条标准，则排除： ？ 对育龄女性，愿意使用两种互补的避孕措施（其中必须包括一种屏障避孕方法），不可采用药物避孕措施； ？ 绝经前的女性采用以下一种避孕方式：有确切记录的输卵管结扎术；有确切记录宫腔镜下输卵管封闭术，并随访确认双侧输卵管闭锁；子宫切除术； 有确切记录的双侧卵巢切除术； ？ 绝经后的女性，定义为持续12个月的自发停经；采用雌激素替代治疗者，应在入选前停止雌激素替代治疗以确认绝经状态； 16 女性伴侣有生育能力的男性受试者，自签署知情同意书开始直至用药后90天内，若不能满足以下至少一条避孕要求，则排除： ？ 确认已进行输精管结扎术； ？ 使用男性避孕套，且伴侣还需选择以下一种避孕措施：年失败率 17 研究者认为不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DN1406131片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，单次给药1片。 2 中文通用名:DN1406131片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，50mg剂量组：单次给药1片，100mg剂量组：单次给药2片。 3 中文通用名:DN1406131片 用法用量:片剂；规格200mg；口服，200mg剂量组：单次给药1片，400mg剂量组：单次给药2片，600mg剂量组：单次给药3片，800mg剂量组：单次给药4片。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:DN1406131片安慰剂 用法用量:片剂；规格50mg；口服，50mg剂量组：单次给药1片，100mg剂量组：单次给药2片。 2 中文通用名:DN1406131片安慰剂 用法用量:片剂；规格200mg；口服，200mg剂量组：单次给药1片，400mg剂量组：单次给药2片，600mg剂量组：单次给药3片，800mg剂量组：单次给药4片。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性主要评价指标：不良事件的发生率和严重程度、其他安全性观察指标（生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、ECG等）的变化；n耐受性评价指标：观察满足剂量递增终止标准受试者的发生率，确定终止剂量。 给药后14天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要PK评价指标：AUC0-t，AUC0-∞，Cmax，Tmax，t1/2，CL/F，Vd/F，等； 给药后7天 有效性指标 2 PD评价指标：Kyn、Trp的血浆浓度及Kyn/Trp比值变化。 给药后7天 有效性指标

1	姓名	侯杰，感染性疾病博士	学位	博士	职称	副主任医师，研究员
	电话	18611422958	Email	pkulzh_jhou@126.com	邮政地址	山东省-淄博市-山东省淄博市临淄区太公路65号
	邮编	255400	单位名称	北大医疗鲁中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北大医疗鲁中医院	侯杰	中国	山东	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-06-29

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-07；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-08；
试验完成日期	国内：2019-12-31；