北京伯瑞替尼肠溶胶囊II期临床试验-伯瑞替尼治疗ZM阳性继发胶母患者的II/III期临床研究

登记号	CTR20181664	试验状态	进行中
申请人联系人	张培龙	首次公示信息日期	2018-09-19
申请人名称	北京浦润奥生物科技有限责任公司

登记号	CTR20181664
相关登记号	CTR20160228;CTR20160683;
药物名称	伯瑞替尼肠溶胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	神经胶质瘤
试验专业题目	一项多中心、II/III期临床研究评价伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的安全性和有效性
试验通俗题目	伯瑞替尼治疗ZM阳性继发胶母患者的II/III期临床研究
试验方案编号	PLB1001-Ⅱ-GBM-01；V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张培龙	联系人座机	010-64392756	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangpeilong@pearlbio.cn	联系人邮政地址	北京市朝阳区望京利泽中园二区203号洛娃大厦A座三层1305室	联系人邮编	100102

评估伯瑞替尼治疗ZM融合基因阳性继发性胶质母细胞瘤的总生存期（OS），无疾病进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 18≤年龄≤65周岁，性别不限 2 经组织学证实的继发性胶质母细胞瘤 3 经分子病理检测证实ZM融合基因为阳性 4 既往接受过放射性治疗及替莫唑胺治疗后出现肿瘤复发的患者 5 入组前5天未接受糖皮质激素治疗，或入组前5天接受糖皮质激素治疗剂量稳定或降低 6 KPS≥60分，可吞咽药物并保持口服给药 7 预期生存期≥3个月 8 育龄期女性必须在首次给药前7天内行妊娠试验且结果为阴性，并且承诺在整个研究期间以及最后一次接受研究治疗后3个月内使用至少一种可被接受的避孕措施（即使用宫内节育器、含杀精剂的屏障法、避孕套、任何形式激素避孕药或禁欲） 9 入组前实验室检查结果符合： (1)血常规：血小板计数≥75×109/L；中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血红蛋白＞90g/L； (2)血生化：门冬氨酸氨基转移酶（AST、SGOT）≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT、SGPT）≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；尿素氮≤1.5×ULN；血清淀粉酶≤1.5×ULN或1.5×ULN＜血清淀粉酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据；血清脂肪酶≤1.5×ULN或1.5×ULN＜血清脂肪酶≤2×ULN但无胰腺疾病证据；空腹血清甘油三酯水平≤2.5×ULN； (3)凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤2.0 10 自愿参加本研究并签署知情同意书，能理解并遵守研究的各项要求
排除标准	1 研究入组前30天内接受过抗体类肿瘤药物治疗者 2 既往接受过卡莫司汀缓释植入剂治疗或脑病灶内植入放疗者 3 无法进行颅脑MRI检查者 4 入组前经颅脑CT或MRI扫描发现有活动性出血者 5 有难以控制的高血压，应用降压药物治疗后收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg 6 入组前 3个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为III 和IV）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常 7 入组前 4 周内受到过影响目前抗肿瘤治疗的严重外伤或感染 8 根据美国国立癌症研究所常见不良反应事件评价标准（NCI-CTCAE 5.0）有3级及3级以上慢性毒性反应（不包括脱发） 9 入组前4周内进行过重大手术；筛选前7天内进行过骨髓活检、开放性活检、颅内活检者 10 抗HIV（+），或HBsAg和HBV-DNA均为（+），或抗HCV和HCV-RNA均为（+） 11 近5年内患有其他恶性肿瘤且没有得到有效控制的，但宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或局限性基底细胞皮肤癌除外 12 需要长期持续使用造血生长因子（包括粒细胞集落刺激因子，巨噬细胞击落刺激因子，或白介素-11）或血小板输注来保持血小板计数≥75×109/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L者 13 妊娠或哺乳期妇女，或在本研究期间内计划怀孕者 14 研究入组前30天内参加其他临床试验者 15 研究者判断不适合参加本临床试验者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伯瑞替尼肠溶胶囊 用法用量:胶囊剂；规格100mg；口服；300mg/次，2次/日口服，28天为一个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替莫唑胺胶囊 用法用量:胶囊剂；规格50mg；口服；给药7天，休息7天，每28天为一周期，剂量依耐受性而定，为100-150mg/m2/d 2 中文通用名:注射用顺铂（冻干型） 用法用量:冻干粉针剂；规格10mg；静脉滴注；80-100mg/m2，分3天给药，剂量依耐受性而定，每28天为一周期 3 中文通用名:依托泊苷注射液 用法用量:注射液；规格5ml:0.1g;100mg/m2/d，连续给药3天；每28天为一周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从第一次使用研究药物之日起至任何原因所致死亡之间的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无疾病进展生存期（PFS） 给药第1、2、3、4、6、9、12周期结束时及末次给药后4周 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 给药第1、2、3、4、6、9、12周期结束时及末次给药后4周 有效性指标

1	姓名	邱晓光,学士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-67096611	Email	ttyy6611@126.com	邮政地址	北京市东城区天坛西里6号
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	邱晓光，李文斌	中国	北京	北京
2	四川大学华西医院	毛庆	中国	四川	成都
3	第四军医大学唐都医院	屈延	中国	陕西	西安
4	郑州大学第一附属医院	魏新亭	中国	河南	郑州
5	山东大学齐鲁医院	李刚	中国	山东	济南
6	南京医科大学第一附属医院	尤永平	中国	江苏	南京
7	徐州医科大学附属医院	于如同	中国	江苏	徐州
8	天津医科大学总医院	杨学军	中国	天津	天津
9	复旦大学附属华山医院	姚瑜	中国	上海	上海
10	浙江大学医学院附属第二医院	孙崇然	中国	浙江	杭州
11	北京协和医院	马文斌	中国	北京	北京
12	首都医科大学三博脑科医院	李守巍	中国	北京	北京
13	吉林大学第一医院	李蕴潜	中国	吉林	长春
14	中国医科大学附属盛京医院	刘云会	中国	辽宁	沈阳
15	南方医科大学南方医院	漆松涛	中国	广东	广州
16	山东省肿瘤医院	陶荣杰	中国	山东	济南
17	中山大学附属肿瘤医院	牟永告	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-07-31

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；