北京TT-00420片其他临床试验-评价TT-00420单药或联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、有效性研究

登记号	CTR20212760	试验状态	进行中
申请人联系人	于莹莹	首次公示信息日期	2021-11-08
申请人名称	南京药捷安康生物科技有限公司

登记号	CTR20212760
相关登记号	暂无
药物名称	TT-00420片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价TT-00420单药或联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价TT-00420单药或联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、有效性研究
试验方案编号	TT00420CN04	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2021-09-14	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	于莹莹	联系人座机	025-58216298	联系人手机号	18701643513
联系人Email	yu_yingying@transtherabio.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江北新区药谷大道9号江北新区管委会14楼	联系人邮编	210000

主要目的：1、治疗组A Ib期：评估成年晚期实体瘤患者服用TT-00420片的安全性及耐受性，探索最大耐受剂量（MTD）和/或临床Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；2、治疗组B Ib期：评估成年晚期胆道癌患者接受TT-00420联合阿替利珠单抗治疗的安全性及耐受性，探索MTD和/或RP2D；3、治疗组C Ib期：评估成年晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受TT-00420联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗的安全性及耐受性，探索MTD和/或RP2D； 次要目的：1、治疗组A II期：评估成年晚期实体瘤患者服用TT-00420片的初步疗效；2、治疗组B II期：评估成年晚期胆道癌患者接受TT-00420联合阿替利珠单抗治疗的初步疗效；3、治疗组C II期：评估成年晚期TNBC患者接受TT-00420联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗的初步疗效；4、评估TT-00420片和/或联合用药的药代动力学特性； 探索性目的：1、评估肿瘤组织和血液中生物标记物与疾病状态和/或疗效的关系；2、探索TT-00420单药及联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用药后血浆中主要循环代谢产物的变化。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学及疗效	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18 岁 2 治疗组A（TT-00420单药治疗）：组织病理学或细胞学证实的局部进展或转移性的晚期实体瘤（包括但不限于晚期胆管癌、小细胞肺癌、HER2-阴性乳腺癌（包括TNBC）、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、胃癌、胆囊癌等）；n治疗组B（TT-00420联合阿替利珠单抗治疗）：组织病理或细胞学证实的局部进展或转移性的、不可切除的晚期胆道恶性肿瘤（壶腹癌除外）。n治疗组C（TT-00420联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗）：na）组织学证实的侵袭性晚期三阴性乳腺癌，满足机构标准具有三阴性受体状态，而且IHC方法证明ER和PR阴性（阳性肿瘤核＜10 %）nb)HER2阴性（ASCO-CAP指南 [Wolff A C, 2018]） 3 患者接受过所有当前可及的标准治疗（除非治疗有禁忌、无法耐受或由于任何原因无法使用） 4 患者有可测量或可评估的疾灶者（根据RECIST V1.1，请参见附录A） 5 ECOG评分 ≤ 2 6 患者须有足够的器官和骨髓功能（在首剂给药前的1周内不得接受任何造血生长因子，血液或血小板治疗）n全血计数：中性粒细胞绝对值（Absolute Neutrophil Count , ANC）≥ 1.5 × 109/L；n血红蛋白（Hgb）≥ 9 g/dl；血小板（Plt）≥ 75 × 109/L；n肝功能：AST 和 ALT ≤ 2.5 × 正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）或肿瘤有肝转移的患者 ≤ 5.0 × ULN ；总胆红素≤ 1.5 × ULN, 或直接胆红素＜ULN（如果总胆红素＞1.5 ULN）；对于肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）和BTC患者: Child Pugh 分级为A或B (评分 ≤ 7);n肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或者计算的24小时清除率 ≥ 50 mL/min （根据Cockcroft Gault公式，请参见（附录B） 7 必须同意在入组后至终止治疗后至少6个月内采取充足的避孕措施以避免怀孕 8 能签署知情同意并能依从试验方案流程
排除标准	1 妊娠期或哺乳期妇女 2 有生育能力、但不愿意采取合适的避孕措施的男性或女性 3 任何血液恶性肿瘤受试者，包括但不限于白血病（任何形式）、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤 4 受试者伴有：n曾患有中枢神经系统肿瘤或n癌性脑膜炎；n注：经皮质类固醇治疗失败的脑转移受试者，临床病情稳定28天，可以入组 5 心功能损害或有明显临床症状的心脏疾病，包括但不限于以下任何一种：n多门控采集扫描（Multiple Gated Acquisition Scan, MUGA）或超声心动图测试左心射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）＜ 45 %n先天性长QT综合征n筛选期心电图（Electrocardiogram, ECG）检查QTc ≥450 msecn使用试验药物前的3个月内发生不稳定性心绞痛n使用试验药物前的3个月内发生急性心肌梗塞 6 正在接受已知延长QT间期或诱发尖端扭转型室速的药物治疗（附录C），并且在开始使用试验药物之前，这些治疗不能停止或更换其它不同治疗药物 7 患者患有会影响试验药物给药或吸收的胃肠道疾病 8 在使用试验药物治疗前的4周内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗（亚硝基尿或丝裂霉素C需要6周），或还没有从之前治疗的副反应中恢复 9 在使用试验药物治疗前的4周内接受过大的手术或接受大面积放射治疗，或还没有从治疗副反应中恢复 10 正在接受中效至强效的CYP3A抑制剂或诱导剂药物治疗的，或治疗前2周内接受过CYP3A敏感底物治疗的受试者（附录D） 11 使用治疗药物前4天内使用质子泵抑制剂或2天内使用过组胺H2阻断剂 12 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）检测呈阳性 13 患者有活动性HBV感染（HBV DNA拷贝数≥ ULN）和/或HCV感染（HCV RNA拷贝数≥ ULN） 14 处于活动性的结核病 15 在使用试验药物治疗前的30天内接受过减毒活疫苗接种。n注：允许入组前至少7天接种新冠疫苗或季节性流感疫苗。 16 经研究者判断，受试者伴有经研究者判断可能影响试验结果、干扰参与试验和依从性的病症、治疗或实验室检查异常的相关病史 17 【注】：以下三类患者在经申办者确定后可能可以入组：①患者接受过紧急的、低剂量的、系统性免疫抑制治疗（比如，针对呕吐进行的一次性地塞米松给药）；②需要进行类固醇预防给药的有静脉造影剂过敏反应史的患者应使用MRI进行基线和后续肿瘤评估；③使用吸入糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病，使用盐皮质激素（如氟氢可的松）治疗患者的体位性低血压、使用低剂量补充性糖皮质激素治疗肾上腺皮质功能不全等情况是允许的。 18 治疗组B（TT-00420联合阿替利珠单抗注射液治疗）受试者符合以下一项或多项标准，同样不得参加本次研究：n对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏、免疫应激或其他超敏反应的病史。 19 已知对中国仓鼠卵巢细胞或阿替利珠单抗注射液制剂中任何成分有超敏反应或过敏。 20 自身免疫性疾病的病史，包括但不限于重症肌无力、自身免疫性肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合症有关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症，血管炎或肾小球肾炎（详见附录E）。【注】以下两类患者在经申办者确定后可能可以入组：① 有自身免疫性甲状腺功能减退病史，但有稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者；② 使用稳定剂量的胰岛素治疗控制I型糖尿病的患者可能可以入组。 21 既往有同种异体的干细胞或实体器官移植史； 22 既往有非特异性肺纤维化、组织性肺炎（如：闭塞性细支气管炎、不明原因的组织性肺炎）、药物性肺炎的病史，或胸部CT扫描筛查显示有活动性肺炎；n【注】放射的区域存在的放射性肺炎（纤维化）病史可以入组； 23 在使用试验药物治疗前的4周或5个半衰期（免疫刺激药物的半衰期）内（以较短者为准）接受全身免疫刺激药物（包括但不限于干扰素或IL-2）治疗； 24 接受试验药物治疗前的2周内接受系统性皮质激素类或其他系统性免疫抑制药物（包括但不限于强的松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和抗肿瘤坏死因子[Tumor Necrosis Factor, TNF]）治疗。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TT-00420片 英文通用名:TT-00420tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:4mg 用法用量:剂量组1，8mg，口服，每日1次连续给药 用药时程:21天/周期，直至疾病进展 2 中文通用名:阿替利珠单抗 英文通用名:Atezolizumab 商品名称:泰圣奇 剂型:注射液 规格:1200mg/20mL 用法用量:1200mg/20mL，静脉给药，每3周1次 用药时程:每三周注射一次，21天/周期，直至疾病进展 3 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:nab-Paclitaxel 商品名称:齐鲁锐贝 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:125mg/m2，在每周期第1天及第8天静脉给药，每次静脉输注时间约30-40分钟 用药时程:在每周期第1天及第8天静脉给药，21天/周期，直至疾病进展 4 中文通用名:TT-00420片 英文通用名:TT-00420tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:剂量组2，10mg，口服，每日1次连续给药 用药时程:21天/周期，直至疾病进展 5 中文通用名:TT-00420片 英文通用名:TT-00420tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:6mg 用法用量:剂量组3，12mg，口服，每日1次连续给药 用药时程:21天/周期，直至疾病进展

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估参：不良事件、临床实验室检测值、体格检查、生命体征检查、体重及12导联心电图检查等 研究期间 安全性指标 2 剂量递增阶段：剂量限制性毒性（DLT） 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR=CR+PR）n疾病控制率（DCR=SD+PR+CR）n客观缓解时间（DOR）n无进展生存期 （PFS）n总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 2 PK参数 研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	张剑	中国	上海市	上海市
3	山东省肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
4	北京大学第三医院	曹宝山	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-10-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 114 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；